다양한 악성 종양 환자의 새로운 68Ga 표지 FAP 리간드 PET/CT (68Ga-GPFAPI)

2022년 초 국립암센터는 중국 내 악성종양 발생률이 293.91/100000명, 사망률이 174.55/100000명에 달하는 최신 통계자료를 발표했다[1]. 악성종양은 중국 주민의 건강에 영향을 미치는 중요한 공중보건 문제가 되었으며, 공중보건 시스템에 막대한 경제적 부담을 안겨주고 있습니다. 선진국의 암 스펙트럼과 달리, 중국에서는 폐암, 간암, 위암, 장암, 식도암 등 예후가 좋지 않은 소화기 종양의 발생률이 높은 반면, 유럽 및 유럽에서는 예후가 좋은 소화기 종양이 있습니다. 미국 선진국에서는 갑상선암, 유방암, 전립선암 등 발병률이 높습니다. 예후가 좋은 갑상선암, 유방암, 전립선암의 5년 생존율도 미국 등 선진국에 비해 여전히 뒤떨어져 있다[2,3]. 주된 이유는 초기 사례 수가 적고, 조기 진단률이 낮으며, 후기 사례에 대한 비표준적인 임상 진단 및 치료 때문입니다. 따라서 조기 발견, 진단, 병기 결정 및 중재가 해결되어야 할 시급한 문제가 되었습니다.

악성 종양은 종종 서서히 발병하고 증상이 중복됩니다. 대부분의 환자는 우연히 발견되며, 임상적 증상과 징후가 더욱 뚜렷해지면 임상 후기 단계에 있는 경우가 많습니다. 진단을 위해 혈청 종양 표지자에만 의존하면 특정 위양성 및 위음성이 발생할 수 있습니다[5]. 영상 검사는 악성 종양에 대해 선호되는 비침습적 평가 방법으로, 직관적이고 단순하다는 장점이 있습니다. 초음파 영상은 갑상선, 유방, 간 등 표면 장기의 진단에 있어 비침습적이고 편리하며 정확도가 높다는 장점이 있습니다. 그러나 검사자의 경험이 탐지 결과에 큰 영향을 미치며 반복성이 좋지 않습니다. 병기 설정, 효능 평가 및 예후 추적에 대한 적용은 제한적입니다. CT 및 MR 스캔은 원발 병변의 위치와 국소 및 원격 전이를 식별하기 위한 자세하고 정확한 해부학적 정보를 제공할 수 있으며 최적의 수술 계획 및 치료 선택을 결정하는 데 중요합니다[6]. 그러나 해부학적 영상의 정확도는 병변의 크기와 형태에 따라 제한되며, 작은 병변은 오진되기 쉽습니다. 또한, 일부 악성 종양 병변은 은폐되어 있어 발견 및 진단이 어렵습니다.

기능성 영상기기의 등장으로 해부학적 구조와 기능/대사/생화학적 영상의 실시간 융합이 가능해졌습니다. 양전자 방출 컴퓨터 단층촬영/X선 컴퓨터 단층촬영(PET/CT)은 특정 분자 프로브를 사용하여 종양 시각화를 목표로 합니다. 이는 종양 조직의 생화학적 변화에 대한 세포 및 분자 수준에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있으며 기존 영상화 방법보다 더 나은 감도와 특이성을 제공하여 정확한 진단 목표를 달성할 수 있습니다[7-9]. 18F-FDG는 현재 임상에서 가장 널리 사용되는 양전자 영상화제로 폐암에 대한 민감도와 특이도가 우수합니다. 18F-FDG는 종양 특이적 영상화제가 아니며 환자의 식사 및 혈당 수준에 의한 간섭을 받기 쉽습니다. 검사 전 환자는 최소 6시간 동안 공복 상태를 유지해야 하며, 혈당 수치는 11.0mmol/L 미만이어야 하며, 이는 일부 당뇨병 환자가 견디기 어려운 수치입니다. 뇌, 심근, 장 점막, 감염된 조직 또는 염증 세포의 생리학적 흡수는 18F-FDG의 높은 흡수로 이어질 수 있으며, 그 결과 위양성률이 크게 증가할 수 있습니다. 또한, 잘 분화된 간세포암종, 신세포암종, 반지세포암종과 같은 일부 종양에서는 18F-FDG 흡수율이 낮고 위음성률이 높습니다. 따라서 새로운 종양 표적 분자 프로브를 개발하는 것이 매우 중요합니다 [10,11].

최근 연구에 따르면 종양 조직, 특히 난소암, 위암, 폐암, 유방암과 같은 상피 종양에서 종양 기질 섬유아세포막은 제2형 막횡단 세린 프로테아제인 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)을 높게 발현하는 것으로 나타났습니다. [12,13]. 간, 난소, 췌장 및 위는 정상적인 조건에서는 FAP 활성을 거의 나타내지 않지만 발암 후에는 FAP의 발현 수준이 크게 증가한다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 따라서 정상 조직 발암 후 FAP의 상향 조절 및 선택적 발현을 기반으로 FAP는 종양 관련 섬유아세포에 대한 잠재적인 바이오마커로 확인되었습니다[14]. 최근 몇 년간 외국 학자들은 FAP를 표적으로 하고 종양 간질을 표시하기 위해 양전자 표지 FAP 억제제를 사용하여 매우 좋은 결과를 얻었습니다. 비록 소규모 표본 데이터나 증례 보고를 기반으로 한 연구이지만 18F-FDG보다 훨씬 좋은 결과를 얻었다[13,15-17]. 따라서 다양한 악성 종양에 대해서는 18F-FDG를 이용한 추가적인 다중 사례 및 직접 비교 연구가 필요합니다.

따라서 본 연구에서는 악성 종양의 원발성 및 전이성 병변 검출에 ​​있어서 양전자 표지 섬유아세포 활성화 단백질 억제제와 18F-FDG PET/CT 간의 직접적 비교를 비교하기 위해 개인내 대조군을 사용했습니다.