Una nueva PET/TC con ligando FAP marcado con 68Ga en pacientes con diversos tumores malignos (68Ga-GPFAPI)

A principios de 2022, el Centro Nacional del Cáncer publicó los últimos datos estadísticos que mostraban que la tasa de incidencia de tumores malignos en China alcanzó 293,91/100.000 y la tasa de mortalidad alcanzó 174,55/100.000 [1]. Los tumores malignos se han convertido en un importante problema de salud pública que afecta la salud de los residentes chinos y supone una pesada carga económica para el sistema de salud pública. A diferencia del espectro del cáncer en los países desarrollados, los tumores del sistema digestivo con mal pronóstico en China, como el cáncer de pulmón, el cáncer de hígado, el cáncer de estómago, el cáncer intestinal y el cáncer de esófago, tienen una alta incidencia, mientras que aquellos con buen pronóstico en Europa y Los países desarrollados americanos tienen una alta incidencia, como el cáncer de tiroides, el cáncer de mama y el cáncer de próstata; Incluso la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de tiroides, el cáncer de mama y el cáncer de próstata con buen pronóstico todavía está por detrás de la de países desarrollados como Estados Unidos [2,3]. La razón principal es el bajo número de casos tempranos, la baja tasa de diagnóstico temprano y el diagnóstico clínico y tratamiento no estándar de los casos tardíos. Por lo tanto, la detección temprana, el diagnóstico, la estadificación y la intervención se han convertido en cuestiones urgentes que deben abordarse.

Los tumores malignos suelen tener un inicio insidioso y síntomas superpuestos; La mayoría de los pacientes se descubren por casualidad y, cuando los síntomas y signos clínicos son más obvios, los pacientes suelen encontrarse en la etapa clínica tardía. Depender únicamente de los marcadores tumorales séricos para el diagnóstico puede dar lugar a ciertos falsos positivos y falsos negativos [5]. El examen por imágenes es el método de evaluación preferido y no invasivo de los tumores malignos, con las ventajas de ser intuitivo y sencillo. La ecografía tiene las ventajas de ser no invasiva, conveniente y muy precisa en el diagnóstico de órganos superficiales como la tiroides, la mama y el hígado. Sin embargo, la experiencia del examinador influye en gran medida en los resultados de la detección y la repetibilidad es pobre. Su aplicación en estadificación, evaluación de eficacia y seguimiento del pronóstico es limitada. Las exploraciones por TC y RM pueden proporcionar información anatómica detallada y precisa para identificar la ubicación de la lesión primaria y las metástasis locales y distantes, y son cruciales para determinar el plan quirúrgico óptimo y la selección del tratamiento [6]. Sin embargo, la precisión de las imágenes anatómicas está limitada por el tamaño y la morfología de la lesión, y las lesiones pequeñas son propensas a un diagnóstico erróneo. Además, algunas lesiones tumorales malignas tienen ocultamiento, lo que las hace difíciles de detectar y diagnosticar.

La aparición de dispositivos de imágenes funcionales ha hecho posible la fusión en tiempo real de estructuras anatómicas e imágenes funcionales/metabólicas/bioquímicas. La tomografía computarizada por emisión de positrones/tomografía computarizada por rayos X (PET/CT) utiliza sondas moleculares específicas para apuntar a la visualización del tumor. Puede proporcionar información detallada sobre los cambios bioquímicos del tejido tumoral a nivel celular y molecular, con mejor sensibilidad y especificidad que los métodos de imagen tradicionales, logrando el objetivo de un diagnóstico preciso [7-9]. El 18F-FDG es actualmente el agente de formación de imágenes con positrones más utilizado en la práctica clínica, con buena sensibilidad y especificidad para el cáncer de pulmón. La 18F-FDG no es un agente de obtención de imágenes específico para tumores y es susceptible a la interferencia de la alimentación del paciente y de los niveles de glucosa en sangre; Antes del examen, el paciente debe tener el estómago vacío durante al menos 6 horas y el nivel de azúcar en sangre debe ser inferior a 11,0 mmol/L, lo que es difícil de tolerar para algunos pacientes con diabetes. La captación fisiológica del cerebro, el miocardio, la mucosa intestinal, el tejido infectado o las células inflamatorias puede provocar una captación elevada de 18F-FDG, lo que da lugar a un aumento significativo de las tasas de falsos positivos; Además, algunos tumores, como el carcinoma hepatocelular bien diferenciado, el carcinoma de células renales y el carcinoma de células en anillo de sello, tienen una tasa baja de captación de 18F-FDG y una tasa alta de falsos negativos. Por lo tanto, es muy importante desarrollar nuevas sondas moleculares dirigidas a tumores [10,11].

Las últimas investigaciones encontraron que en los tejidos tumorales, especialmente los tumores epiteliales, como el cáncer de ovario, el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón y el cáncer de mama, la membrana de fibroblastos de la matriz tumoral expresa altamente la proteína de activación de fibroblastos (FAP), que es una serina proteasa transmembrana de tipo II. [12,13]. Vale la pena señalar que el hígado, los ovarios, el páncreas y el estómago apenas exhiben actividad de FAP en condiciones normales, pero después de la carcinogénesis, el nivel de expresión de FAP aumenta significativamente. Por lo tanto, basándose en la regulación positiva y la expresión selectiva de FAP después de la carcinogénesis de tejido normal, se ha identificado como un biomarcador potencial para fibroblastos asociados a tumores [14]. En los últimos años, académicos extranjeros han logrado muy buenos resultados en el uso de inhibidores de FAP marcados con positrones para atacar la FAP y mostrar el estroma tumoral. Aunque los estudios se basaron en datos de muestras pequeñas o informes de casos, lograron resultados significativamente mejores que la 18F-FDG [13,15-17]. Por lo tanto, son necesarios más estudios de casos múltiples y comparativos con 18F-FDG para diversos tumores malignos.

Por lo tanto, este estudio utilizó un control intraindividual para comparar la comparación directa entre los inhibidores de la proteína de activación de fibroblastos marcados con positrones y la PET/TC con 18F-FDG en la detección de lesiones primarias y metastásicas de tumores malignos.