Um novo PET/CT com ligante FAP marcado com 68Ga em pacientes com vários tumores malignos (68Ga-GPFAPI)

No início de 2022, o Centro Nacional do Câncer divulgou os últimos dados estatísticos mostrando que a taxa de incidência de tumores malignos na China atingiu 293,91/100.000 e a taxa de mortalidade atingiu 174,55/100.000 [1]. Os tumores malignos tornaram-se um importante problema de saúde pública que afecta a saúde dos residentes chineses, trazendo um pesado fardo económico para o sistema de saúde pública. Diferentemente do espectro do câncer nos países desenvolvidos, os tumores do sistema digestivo com mau prognóstico na China, como câncer de pulmão, câncer de fígado, câncer de estômago, câncer intestinal e câncer de esôfago, têm alta incidência, enquanto aqueles com bom prognóstico na Europa e Os países desenvolvidos americanos apresentam alta incidência, como câncer de tireoide, câncer de mama e câncer de próstata; Mesmo a taxa de sobrevivência de 5 anos do câncer de tireoide, câncer de mama e câncer de próstata com bom prognóstico ainda está atrás da de países desenvolvidos como os Estados Unidos [2,3]. A principal razão é o baixo número de casos precoces, a baixa taxa de diagnóstico precoce e o diagnóstico clínico e tratamento não padronizados de casos tardios. Portanto, a detecção precoce, o diagnóstico, o estadiamento e a intervenção tornaram-se questões urgentes a serem abordadas.

Os tumores malignos geralmente apresentam início insidioso e sintomas sobrepostos; A maioria dos pacientes é descoberta por acaso e, quando os sintomas e sinais clínicos são mais óbvios, os pacientes geralmente estão no estágio clínico tardio. Depender apenas de marcadores tumorais séricos para o diagnóstico pode resultar em certos falsos positivos e falsos negativos [5]. O exame de imagem é o método de avaliação preferido e não invasivo para tumores malignos, com as vantagens de ser intuitivo e simples. A ultrassonografia tem a vantagem de ser não invasiva, conveniente e altamente precisa no diagnóstico de órgãos superficiais como tireoide, mama e fígado. No entanto, a experiência do examinador influencia muito os resultados da detecção e a repetibilidade é fraca. Sua aplicação no estadiamento, avaliação de eficácia e acompanhamento prognóstico é limitada. A tomografia computadorizada e a ressonância magnética podem fornecer informações anatômicas detalhadas e precisas para identificar a localização da lesão primária e metástases locais e distantes, e são cruciais para determinar o plano cirúrgico ideal e a seleção do tratamento [6]. No entanto, a precisão da imagem anatômica é limitada pelo tamanho e morfologia da lesão, e lesões pequenas são propensas a erros de diagnóstico. Além disso, algumas lesões tumorais malignas apresentam ocultação, dificultando sua detecção e diagnóstico.

O surgimento de dispositivos de imagem funcionais tornou possível a fusão em tempo real de estruturas anatômicas e imagens funcionais/metabólicas/bioquímicas. A tomografia computadorizada por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada de raios X (PET/CT) usa sondas moleculares específicas para direcionar a visualização do tumor. Pode fornecer informações detalhadas sobre as alterações bioquímicas do tecido tumoral nos níveis celular e molecular, com melhor sensibilidade e especificidade do que os métodos de imagem tradicionais, atingindo o objetivo de um diagnóstico preciso [7-9]. O 18F-FDG é atualmente o agente de imagem de pósitrons mais utilizado na prática clínica, com boa sensibilidade e especificidade para câncer de pulmão. O 18F-FDG não é um agente de imagem específico do tumor e é suscetível à interferência da alimentação do paciente e dos níveis de glicose no sangue; Antes do exame, o paciente precisa estar com o estômago vazio por pelo menos 6 horas, e o nível de açúcar no sangue precisa ser inferior a 11,0mmol/L, o que é difícil de tolerar para alguns pacientes com diabetes. A captação fisiológica do cérebro, miocárdio, mucosa intestinal, tecido infectado ou células inflamatórias pode levar à captação elevada de 18F-FDG, resultando em aumento significativo nas taxas de falsos positivos; Além disso, alguns tumores, como o carcinoma hepatocelular bem diferenciado, o carcinoma de células renais e o carcinoma de células em anel de sinete, apresentam uma baixa taxa de captação de 18F-FDG e uma alta taxa de falsos negativos. Portanto, o desenvolvimento de novas sondas moleculares direcionadas ao tumor é muito importante [10,11].

A pesquisa mais recente descobriu que em tecidos tumorais, especialmente tumores epiteliais, como câncer de ovário, câncer gástrico, câncer de pulmão e câncer de mama, a membrana de fibroblastos da matriz tumoral expressa altamente a proteína de ativação de fibroblastos (FAP), que é uma serina protease transmembrana tipo II. [12,13]. É importante notar que o fígado, os ovários, o pâncreas e o estômago dificilmente apresentam atividade da FAP em condições normais, mas após a carcinogênese, o nível de expressão da FAP aumenta significativamente. Portanto, com base na regulação positiva e na expressão seletiva da FAP após a carcinogênese tecidual normal, ela foi identificada como um potencial biomarcador para fibroblastos associados a tumores [14]. Nos últimos anos, estudiosos estrangeiros alcançaram resultados muito bons no uso de inibidores de FAP marcados com pósitrons para atingir a FAP e exibir o estroma tumoral. Embora os estudos tenham sido baseados em dados de pequenas amostras ou relatos de casos, eles alcançaram resultados significativamente melhores que o 18F-FDG [13,15-17]. Portanto, mais estudos multicasos e comparativos com 18F-FDG são necessários para vários tumores malignos.

Portanto, este estudo utilizou um controle intra-individual para comparar a comparação direta entre inibidores da proteína de ativação de fibroblastos marcados com pósitrons e 18F-FDG PET/CT na detecção de lesões primárias e metastáticas de tumores malignos.