Новый ПЭТ/КТ-лиганд, меченный 68Ga, у пациентов с различными злокачественными опухолями (68Ga-GPFAPI)

В начале 2022 года Национальный онкологический центр опубликовал последние статистические данные, показывающие, что уровень заболеваемости злокачественными опухолями в Китае достиг 293,91/100 000, а уровень смертности – 174,55/100 000 [1]. Злокачественные опухоли стали важной проблемой общественного здравоохранения, влияющей на здоровье жителей Китая, принося тяжелое экономическое бремя системе общественного здравоохранения. В отличие от спектра рака в развитых странах, опухоли пищеварительной системы с плохим прогнозом в Китае, такие как рак легких, рак печени, рак желудка, рак кишечника и рак пищевода, имеют высокую заболеваемость, в то время как опухоли с хорошим прогнозом в Европе и Европе В развитых странах Америки высока заболеваемость, например, раком щитовидной железы, раком молочной железы и раком простаты; Даже 5-летняя выживаемость при раке щитовидной железы, раке молочной железы и раке простаты с хорошим прогнозом все еще отстает от показателей в развитых странах, таких как США [2,3]. Основная причина – низкое количество ранних случаев, низкий уровень ранней диагностики, а также нестандартная клиническая диагностика и лечение поздних случаев. Поэтому раннее выявление, диагностика, стадирование и вмешательство стали неотложными вопросами, требующими решения.

Злокачественные опухоли часто имеют скрытое начало и перекрывающиеся симптомы; Большинство пациентов обнаруживаются случайно, и когда клинические симптомы и признаки становятся более очевидными, пациенты часто находятся на поздней клинической стадии. Использование для диагностики исключительно сывороточных опухолевых маркеров может привести к определенным ложноположительным и ложноотрицательным результатам [5]. Визуализирующее исследование является предпочтительным и неинвазивным методом оценки злокачественных опухолей, преимуществами которого являются интуитивно понятный и простой подход. Преимущества ультразвуковой визуализации заключаются в том, что она неинвазивна, удобна и очень точна при диагностике поверхностных органов, таких как щитовидная железа, молочная железа и печень. Однако опыт эксперта сильно влияет на результаты обнаружения, и повторяемость плохая. Его применение для постановки диагноза, оценки эффективности и последующего наблюдения за прогнозом ограничено. КТ и МРТ могут предоставить подробную и точную анатомическую информацию для определения местоположения первичного поражения, а также местных и отдаленных метастазов и имеют решающее значение для определения оптимального хирургического плана и выбора лечения [6]. Однако точность анатомической визуализации ограничена размером и морфологией поражения, а небольшие поражения склонны к ошибочному диагнозу. Кроме того, некоторые злокачественные опухолевые образования скрыты, что затрудняет их обнаружение и диагностику.

Появление устройств функциональной визуализации сделало возможным объединение анатомических структур и функциональных/метаболических/биохимических изображений в реальном времени. Позитронно-эмиссионная компьютерная томография/рентгеновская компьютерная томография (ПЭТ/КТ) использует специальные молекулярные зонды для целевой визуализации опухоли. Он может предоставить подробную информацию о биохимических изменениях опухолевой ткани на клеточном и молекулярном уровнях с большей чувствительностью и специфичностью, чем традиционные методы визуализации, достигая цели точной диагностики [7-9]. 18F-ФДГ в настоящее время является наиболее широко используемым агентом позитронной визуализации в клинической практике, обладающим хорошей чувствительностью и специфичностью при раке легких. 18F-ФДГ не является опухолеспецифичным агентом визуализации и подвержен влиянию питания пациента и уровня глюкозы в крови; Перед обследованием пациенту необходимо пробыть натощак не менее 6 часов, а уровень сахара в крови должен быть ниже 11,0 ммоль/л, что трудно переносить некоторым больным сахарным диабетом. Физиологическое поглощение мозга, миокарда, слизистой оболочки кишечника, инфицированных тканей или воспалительных клеток может привести к высокому поглощению 18F-ФДГ, что приводит к значительному увеличению частоты ложноположительных результатов; Кроме того, некоторые опухоли, такие как высокодифференцированная гепатоцеллюлярная карцинома, почечно-клеточная карцинома и перстневидноклеточная карцинома, имеют низкую скорость поглощения 18F-ФДГ и высокий уровень ложноотрицательных результатов. Поэтому разработка новых молекулярных зондов, нацеленных на опухоли, очень важна [10,11].

Последние исследования показали, что в опухолевых тканях, особенно эпителиальных опухолях, таких как рак яичников, рак желудка, рак легких и рак молочной железы, мембрана фибробластов опухолевого матрикса в высокой степени экспрессирует белок активации фибробластов (FAP), который представляет собой трансмембранную сериновую протеазу II типа. [12,13]. Стоит отметить, что печень, яичники, поджелудочная железа и желудок в норме практически не проявляют активности ФАП, однако после канцерогенеза уровень экспрессии ФАП значительно повышается. Таким образом, основываясь на повышении регуляции и селективной экспрессии FAP после канцерогенеза в нормальных тканях, он был идентифицирован как потенциальный биомаркер опухолеассоциированных фибробластов [14]. В последние годы зарубежные ученые добились очень хороших результатов в использовании меченных позитронами ингибиторов FAP для воздействия на FAP и отображения стромы опухоли. Хотя исследования были основаны на небольших выборочных данных или описаниях случаев, они достигли значительно лучших результатов, чем 18F-ФДГ [13,15-17]. Таким образом, необходимы дальнейшие многочисленные и сравнительные исследования 18F-ФДГ для различных злокачественных опухолей.

Таким образом, в этом исследовании использовался внутрииндивидуальный контроль для прямого сравнения между меченными позитронами ингибиторами белка активации фибробластов и 18F-FDG ПЭТ/КТ при обнаружении первичных и метастатических поражений злокачественных опухолей.