Uusi 68Ga-leimattu FAP-ligandi PET/CT potilailla, joilla on erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (68Ga-GPFAPI)

Vuoden 2022 alussa National Cancer Center julkaisi uusimmat tilastotiedot, joiden mukaan pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus Kiinassa oli 293,91/100000 ja kuolleisuus 174,55/100000 [1]. Pahanlaatuisista kasvaimista on tullut tärkeä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa Kiinan asukkaiden terveyteen ja tuo raskaan taloudellisen taakan kansanterveysjärjestelmälle. Kehittyneiden maiden syöpäkirjista poiketen ruoansulatuskanavan kasvaimia, joiden ennuste on huono, kuten keuhkosyöpä, maksasyöpä, mahasyöpä, suolistosyöpä ja ruokatorven syöpä, esiintyvyys on korkea, kun taas Euroopassa ja ruokatorven syövillä on hyvä ennuste. Amerikan kehittyneissä maissa esiintyy korkea ilmaantuvuus, kuten kilpirauhassyöpä, rintasyöpä ja eturauhassyöpä; Jopa kilpirauhassyövän, rintasyövän ja eturauhassyövän viiden vuoden eloonjäämisaste hyvällä ennusteella on edelleen jäljessä kehittyneiden maiden, kuten Yhdysvaltojen, tasosta [2,3]. Pääsyynä on varhaisten tapausten alhainen määrä, alhainen varhaisen diagnoosin määrä sekä epätyypillinen kliininen diagnoosi ja myöhäisten tapausten hoito. Siksi varhaisesta havaitsemisesta, diagnoosista, vaiheista ja interventiosta on tullut kiireellisiä asioita, joihin on puututtava.

Pahanlaatuisilla kasvaimilla on usein salakavala alku ja päällekkäisiä oireita; Suurin osa potilaista löydetään sattumalta, ja kun kliiniset oireet ja merkit ovat selvempiä, potilaat ovat usein myöhäisessä kliinisessä vaiheessa. Pelkästään seerumin kasvainmarkkereihin luottaminen diagnoosissa voi johtaa tiettyihin vääriin positiivisiin ja vääriin negatiivisiin tuloksiin [5]. Kuvantamistutkimus on suositeltu ja ei-invasiivinen pahanlaatuisten kasvainten arviointimenetelmä, jonka etuna on intuitiivinen ja yksinkertainen. Ultraäänikuvauksen etuna on, että se on ei-invasiivinen, kätevä ja erittäin tarkka pinnallisten elinten, kuten kilpirauhasen, rintojen ja maksan, diagnosoinnissa. Tutkijan kokemus vaikuttaa kuitenkin suuresti havaintotuloksiin ja toistettavuus on huono. Sen käyttö vaiheittamisessa, tehon arvioinnissa ja ennusteen seurannassa on rajoitettu. CT- ja MR-skannaukset voivat tarjota yksityiskohtaisia ​​ja tarkkoja anatomisia tietoja primaarisen leesion sijainnin sekä paikallisten ja kaukaisten etäpesäkkeiden tunnistamiseen, ja ne ovat ratkaisevia optimaalisen leikkaussuunnitelman ja hoidon valinnan määrittämisessä [6]. Anatomisen kuvantamisen tarkkuutta rajoittaa kuitenkin leesion koko ja morfologia, ja pienet leesiot ovat alttiita virhediagnoosille. Lisäksi jotkin pahanlaatuiset kasvainleesiot ovat piilossa, mikä vaikeuttaa niiden havaitsemista ja diagnosointia.

Toiminnallisten kuvantamislaitteiden syntyminen on mahdollistanut anatomisten rakenteiden ja funktionaalisten/metabolisten/biokemiallisten kuvien reaaliaikaisen yhdistämisen. Positroniemission tietokonetomografia/röntgentietokonetomografia (PET/CT) käyttää erityisiä molekyylikoettimia tuumorin visualisoinnin kohdistamiseen. Se voi tarjota yksityiskohtaista tietoa kasvainkudoksen biokemiallisista muutoksista solu- ja molekyylitasolla, paremmin herkkyydellä ja spesifisyydellä kuin perinteiset kuvantamismenetelmät, mikä saavuttaa tarkan diagnoosin tavoitteen [7-9]. 18F-FDG on tällä hetkellä yleisimmin käytetty positronikuvausaine kliinisessä käytännössä, jolla on hyvä herkkyys ja spesifisyys keuhkosyövälle. 18F-FDG ei ole kasvainspesifinen kuvantamisaine, ja se on herkkä potilaan ruokailun ja veren glukoositasojen aiheuttamille häiriöille; Ennen tutkimusta potilaan tulee olla tyhjä vatsa vähintään 6 tuntia ja verensokeritason tulee olla alle 11,0 mmol/l, mikä on joidenkin diabetespotilaiden vaikea sietää. Aivojen, sydänlihaksen, suolen limakalvon, infektoituneen kudoksen tai tulehdussolujen fysiologinen sisäänotto voi johtaa 18F-FDG:n korkeaan sisäänottoon, mikä johtaa merkittävään väärien positiivisten määrien lisääntymiseen; Lisäksi joillakin kasvaimilla, kuten hyvin erilaistuneella hepatosellulaarisella karsinoomalla, munuaissolukarsinoomalla ja sinettirengassolukarsinoomalla, on alhainen 18F-FDG:n ottonopeus ja korkea väärien negatiivinen määrä. Siksi uusien kasvaimeen kohdistettujen molekyylikoettimien kehittäminen on erittäin tärkeää [10,11].

Uusimmassa tutkimuksessa havaittiin, että kasvainkudoksissa, erityisesti epiteelisyövän, kuten munasarjasyövän, mahasyövän, keuhkosyövän ja rintasyövän, kasvainmatriisin fibroblastikalvo ekspressoi voimakkaasti fibroblastien aktivaatioproteiinia (FAP), joka on tyypin II transmembraaninen seriiniproteaasi. [12,13]. On syytä huomata, että maksa, munasarjat, haima ja vatsa tuskin ilmennä FAP-aktiivisuutta normaaleissa olosuhteissa, mutta karsinogeneesin jälkeen FAP:n ilmentymistaso kasvaa merkittävästi. Sen vuoksi FAP:n voimistumiseen ja selektiiviseen ilmentymiseen normaalin kudoskarsinogeneesin jälkeen perustuen se on tunnistettu mahdolliseksi biomarkkeriksi kasvaimeen liittyville fibroblasteille [14]. Viime vuosina ulkomaiset tutkijat ovat saavuttaneet erittäin hyviä tuloksia positronileimattujen FAP-inhibiittorien avulla FAP:n kohdistamiseen ja kasvainstrooman näyttämiseen. Vaikka tutkimukset perustuivat pieniin otantatietoihin tai tapausraportteihin, ne saavuttivat merkittävästi parempia tuloksia kuin 18F-FDG [13,15-17]. Siksi useat eri tapaukset ja 18F-FDG:n väliset tutkimukset ovat välttämättömiä erilaisille pahanlaatuisille kasvaimille.

Siksi tässä tutkimuksessa käytettiin yksilön sisäistä kontrollia positronileimattujen fibroblastiaktivaatioproteiini-inhibiittoreiden ja 18F-FDG PET/CT:n välisen keskinäisen vertailun vertaamiseksi pahanlaatuisten kasvainten primaaristen ja metastaattisten leesioiden havaitsemisessa.