Un nuovo ligando FAP marcato con 68Ga PET/CT in pazienti con vari tumori maligni (68Ga-GPFAPI)

All’inizio del 2022, il National Cancer Center ha pubblicato gli ultimi dati statistici che mostrano che il tasso di incidenza dei tumori maligni in Cina ha raggiunto 293,91/100000 e il tasso di mortalità ha raggiunto 174,55/100000 [1]. I tumori maligni sono diventati un importante problema di salute pubblica che colpisce la salute dei residenti cinesi, comportando un pesante onere economico per il sistema sanitario pubblico. Diversamente dallo spettro dei tumori nei paesi sviluppati, i tumori dell’apparato digerente con prognosi sfavorevole in Cina, come il cancro del polmone, il cancro del fegato, il cancro dello stomaco, il cancro intestinale e il cancro esofageo, hanno un’incidenza elevata, mentre quelli con buona prognosi in Europa e in altri paesi. I paesi sviluppati americani presentano un'incidenza elevata, come il cancro alla tiroide, al seno e alla prostata; Anche il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro della tiroide, del cancro al seno e del cancro della prostata con buona prognosi è ancora inferiore a quello dei paesi sviluppati come gli Stati Uniti [2,3]. Il motivo principale è il basso numero di casi precoci, il basso tasso di diagnosi precoce e la diagnosi clinica e il trattamento non standard dei casi tardivi. Pertanto, l’individuazione precoce, la diagnosi, la stadiazione e l’intervento sono diventati problemi urgenti da affrontare.

I tumori maligni hanno spesso un esordio insidioso e sintomi sovrapposti; La maggior parte dei pazienti viene scoperta per caso e, quando i sintomi e i segni clinici sono più evidenti, i pazienti si trovano spesso nella fase clinica avanzata. Affidarsi esclusivamente ai marcatori tumorali sierici per la diagnosi può provocare alcuni falsi positivi e falsi negativi [5]. L'esame per immagini è il metodo di valutazione preferito e non invasivo per i tumori maligni, con il vantaggio di essere intuitivo e semplice. L'imaging ecografico presenta i vantaggi di essere non invasivo, conveniente ed estremamente accurato nella diagnosi di organi superficiali come tiroide, mammella e fegato. Tuttavia, l'esperienza dell'esaminatore influenza notevolmente i risultati del rilevamento e la ripetibilità è scarsa. La sua applicazione nella stadiazione, nella valutazione dell’efficacia e nel follow-up della prognosi è limitata. Le scansioni TC e RM possono fornire informazioni anatomiche dettagliate e accurate per identificare la posizione della lesione primaria e delle metastasi locali e distanti e sono cruciali per determinare il piano chirurgico ottimale e la selezione del trattamento [6]. Tuttavia, l’accuratezza dell’imaging anatomico è limitata dalle dimensioni e dalla morfologia della lesione e le lesioni di piccole dimensioni sono soggette a diagnosi errate. Inoltre, alcune lesioni tumorali maligne hanno un occultamento, rendendole difficili da rilevare e diagnosticare.

L'emergere di dispositivi di imaging funzionale ha reso possibile la fusione in tempo reale di strutture anatomiche e immagini funzionali/metaboliche/biochimiche. La tomografia computerizzata a emissione di positroni/tomografia computerizzata a raggi X (PET/CT) utilizza sonde molecolari specifiche per mirare alla visualizzazione del tumore. Può fornire informazioni dettagliate sui cambiamenti biochimici del tessuto tumorale a livello cellulare e molecolare, con migliore sensibilità e specificità rispetto ai metodi di imaging tradizionali, raggiungendo l'obiettivo di una diagnosi accurata [7-9]. Il 18F-FDG è attualmente l'agente per l'imaging di positroni più utilizzato nella pratica clinica, con una buona sensibilità e specificità per il cancro del polmone. Il 18F-FDG non è un agente di imaging tumore-specifico ed è suscettibile alle interferenze derivanti dall'alimentazione del paziente e dai livelli di glucosio nel sangue; Prima dell'esame, il paziente deve avere lo stomaco vuoto per almeno 6 ore e il livello di zucchero nel sangue deve essere inferiore a 11,0 mmol/L, valore difficile da tollerare per alcuni pazienti diabetici. L'assorbimento fisiologico di cervello, miocardio, mucosa intestinale, tessuto infetto o cellule infiammatorie può portare ad un elevato assorbimento di 18F-FDG, con conseguente aumento significativo dei tassi di falsi positivi; Inoltre, alcuni tumori, come il carcinoma epatocellulare ben differenziato, il carcinoma a cellule renali e il carcinoma a cellule ad anello con castone, hanno un basso tasso di assorbimento di 18F-FDG e un alto tasso di falsi negativi. Pertanto, lo sviluppo di nuove sonde molecolari mirate al tumore è molto importante [10,11].

L'ultima ricerca ha scoperto che nei tessuti tumorali, in particolare nei tumori epiteliali, come il cancro ovarico, gastrico, polmonare e mammario, la membrana dei fibroblasti della matrice tumorale esprime altamente la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), che è una serina proteasi transmembrana di tipo II [12,13]. Vale la pena notare che il fegato, le ovaie, il pancreas e lo stomaco difficilmente mostrano attività FAP in condizioni normali, ma dopo la carcinogenesi, il livello di espressione della FAP aumenta significativamente. Pertanto, sulla base della sovraregolazione e dell’espressione selettiva di FAP dopo la carcinogenesi dei tessuti normali, è stato identificato come un potenziale biomarcatore per i fibroblasti associati al tumore [14]. Negli ultimi anni, studiosi stranieri hanno ottenuto ottimi risultati nell'utilizzo di inibitori FAP marcati con positroni per colpire la FAP e visualizzare lo stroma tumorale. Sebbene gli studi fossero basati su piccoli campioni di dati o segnalazioni di casi, hanno ottenuto risultati significativamente migliori rispetto al 18F-FDG [13,15-17]. Pertanto, sono necessari ulteriori studi multicaso e testa a testa con 18F-FDG per vari tumori maligni.

Pertanto, questo studio ha utilizzato un controllo intra-individuale per confrontare il confronto testa a testa tra gli inibitori della proteina di attivazione dei fibroblasti marcati con positroni e la PET/CT 18F-FDG nel rilevare lesioni primarie e metastatiche di tumori maligni.