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EPIC-ATTR：一项评估 Eplontersen 对中国运甲状腺素蛋白淀粉样心肌病受试者的运甲状腺素蛋白减少效果和长期安全性的研究 (EPIC-ATTR)

2026年6月8日 更新者：AstraZeneca

一项 3 期随机研究，首先进行 24 周双盲安慰剂对照治疗阶段，随后进行 80 周开放标签扩展治疗阶段，以评估 Eplontersen 对甲状腺素运载蛋白减少和长期安全性的影响中国患有转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (EPIC-ATTR) 的参与者

本研究的目的是探讨与安慰剂相比，eplontersen 对患有遗传性或野生型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的中国受试者血清 TTR 浓度降低的影响以及长期安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期随机研究，初始为 24 周双盲和安慰剂对照治疗阶段，然后是开放标签扩展治疗阶段，以评估 eplontersen 对 TTR 降低和长期安全性的影响中国参与者与 ATTR-CM。 符合条件的参与者将以 3:1 的比例随机分配至 eplontersen 或安慰剂，治疗期为 24 周。 双盲治疗阶段之后将是为期 80 周的开放标签治疗阶段（最初分配安慰剂的参与者将在 24 周时转为 eplontersen 治疗），以评估 eplontersen 治疗的长期安全性和耐受性。 这项研究将在中国大陆约30至35个研究中心进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Research Site
      • Beijing、中国、100034
        • Research Site
      • Beijing、中国、100037
        • Research Site
      • Beijing、中国、100029
        • Research Site
      • Beijing、中国、100191
        • Research Site
      • Changsha、中国、410013
        • Research Site
      • Changsha、中国、410008
        • Research Site
      • Changsha、中国、430033
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610072
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400010
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400042
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510100
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510062
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310003
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310014
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310052
        • Research Site
      • Ha’erbin、中国、150001
        • Research Site
      • Jinan、中国、250001
        • Research Site
      • Nanchang、中国、330006
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site
      • Suzhou、中国、215006
        • Research Site
      • Taiyuan、中国、030001
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430030
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430060
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710061
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须已提供书面知情同意书（签名并注明日期）以及当地法律要求的任何授权，并且能够遵守所有研究要求。
  2. 20周岁至90周岁（含）。

  3. 女性：必须未怀孕且未哺乳，并且：

    1. 手术无菌（例如输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）；
    2. 绝经后（定义为> 55 岁女性自发性闭经 12 个月，或 ≤ 55 岁女性 12 个月无其他医疗原因自发性闭经，并且 FSH 水平处于相关实验室的绝经后范围内） ;
    3. 禁欲*或，
    4. 如果发生有生育潜力的性关系，同意从签署知情同意书之时起直至最后一剂研究干预（eplontersen 或安慰剂）后至少 24 周使用 1 种高效避孕方法。

    男性必须通过手术绝育或禁欲*；如果与有生育能力的女性发生性关系，参与者必须从签署知情同意书之时起直到最后一剂研究干预后至少 24 周期间使用可接受的避孕方法。

    高效避孕方法被定义为如果持续正确使用，失败率较低（即每年低于 1%）的避孕方法，例如埋植避孕法、注射避孕法、激素避孕法等。

    *只有真正的禁欲，即符合参与者偏好和惯常的生活方式时，禁欲才被接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、试验期间宣布禁欲和停药均不是可接受的避孕方法。

  4. 愿意在研究干预实施前接受 TTR 基因突变的基因检测（如果之前未进行过）。
  5. 通过刚果红（或等效物）染色或锝闪烁扫描证实心脏或非心脏组织中的淀粉样蛋白沉积（99mTc-3,3-二膦酰基-1,2丙二甲酸[DPD-Tc]、99m Tc-焦磷酸盐[PYP-Tc] ，或 99mTc-羟亚甲基-二磷酸盐 [HMDP-Tc]），在没有异常轻链比率的情况下具有 2 级或 3 级心脏摄取，经集中证实。
  6. 筛查超声心动图显示舒张末期室间隔厚度 > 12 毫米。

  7. 继发于遗传性或野生型 ATTR-CM 的 HF 病史，至少具有：

    1. 之前因心力衰竭住院，其中可能包括因心律失常或起搏器/植入式心脏复律除颤器植入住院，或
    2. 容量超负荷或心内压升高的症状和体征，需要使用除盐皮质激素受体拮抗剂以外的利尿剂治疗以实现临床稳定。
  8. 由中心实验室筛查 NT-proBNP ≥ 600 pg/mL（房颤参与者≥ 1200 pg/mL）。
  9. 纽约心脏协会 (NYHA) I-III 级。
  10. 6分钟步行距离≥100米。
  11. 如果在随机分组前至少 2 周接受稳定剂量方案治疗心力衰竭。
  12. 愿意按照方案坚持补充维生素 A。

排除标准：

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

  1. 筛查前 3 个月内或筛查期间发生过急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、中风、TIA、冠状动脉血运重建、心脏装置植入、心脏瓣膜修复或重大手术。
  2. 因心力衰竭恶化而住院或紧急前往急诊室/急诊室，且出院日期在筛查前或筛查期间 4 周内。
  3. 未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。
  4. 根据研究者的评估，不受控制的临床显着心律失常（例如，尽管有指示，但没有起搏器）。
  5. 严重的未矫正的心脏瓣膜病。
  6. 主要不是由 ATTR-CM 引起的心肌病，例如，高血压、瓣膜性心脏病或缺血性心脏病引起的心肌病。

  7. 根据研究者的评估，筛选实验室结果如下，或筛选实验室值中任何其他临床上显着的异常，这将使参与者不适合纳入。

    1. 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) > 2.0 × ULN。
    2. 总胆红素 ≥ 2.0 × ULN（如果仅间接胆红素升高、ALT/AST 不大于 ULN 并且已知患有吉尔伯特病，或者如果根据调查员认为，胆红素异常不具有临床意义，有待当地专家进行适当的随访并与医疗监测员讨论）。
    3. 血小板 < 125 × 109/L。
    4. 尿蛋白肌酐比值 (UPCR) ≥ 750 mg/g。 如果 UPCR 高于此阈值，则可以通过重复随机点 UPCR UPCR ≥ 750 mg/g 来确认不合格。
    5. 尿液分析中的血液（包括微量）呈阳性，随后通过尿液显微镜检查证实，显示每个高倍视野 > 5 个红细胞，并且与肾小球病有关。 对于女性，必须在月经期之外评估此排除标准。 如果研究者认为血尿与肾小球病无关，则参与者可能被认为符合资格，等待适当的随访并与医疗监测员讨论。 有膀胱癌病史的参与者必须接受过治愈性治疗，并且在过去 5 年内未出现复发。
    6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2 筛选时（CKD EPI 公式 [Levey et al. 2009]）。 如果认为 eGFR 被低估，可以使用 CKD EPI 肌酐-胱抑素 C 方程进行确认（Inker et al. 2012）。
    7. 根据研究者的判断，甲状腺功能测试异常具有临床意义。
    8. 筛查时的血清视黄醇水平 < 正常下限 (LLN)（此标准不适用于 84 位已知突变 [例如 Ile84Ser] 的 ATTRv-CM 患者）。
    9. 糖化血红蛋白 (HbA1c) > 9.5%。
  8. 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和/或免疫球蛋白 FLC 比率改变，除非脂肪、骨髓或心脏活检通过质谱或免疫电子显微镜证实不存在轻链且存在 TTR 蛋白。 对于患有 CKD 且血液和尿液中不存在单克隆蛋白的参与者，可接受的 FLC 比率为 0.26 至 2.25。 如果与活​​检相关的风险大于益处，则可以与当地血液学家、调查员和医疗监察员讨论与此不同的结果。
  9. 需要全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染，且在研究第 1 天之前无法完成。
  10. 已知的 HIV 病史或阳性检测（通过 HIV 抗体检测呈阳性证明）、丙型肝炎（通过 HCV 抗体和 HCV RNA 检测呈阳性证明）或乙型肝炎（通过乙型肝炎表面抗原检测呈阳性证明） 。
  11. 有出血、体质或凝血病史（例如肝硬化、血液恶性肿瘤、抗磷脂抗体综合征、A型血友病、B型血友病和冯·维勒布兰德病等先天性疾病）。
  12. 如果接受口服抗凝剂（维生素 K 拮抗剂除外），则在研究干预的第一剂之前，剂量必须稳定 4 周，并且必须根据研究期间的临床实践进行定期监测。 如果参与者正在接受维生素 K 拮抗剂（例如华法林），则在首次给药前 4 周内，INR 应处于研究者确定的治疗范围内。
  13. 5 年内患有恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、1 级前列腺癌、乳腺导管原位癌或宫颈原位癌除外。 根据研究者的判断，有其他恶性肿瘤病史且接受过治愈性治疗且 5 年内未复发的参与者也可能符合资格。
  14. 既往进行过肝脏或心脏移植，和/或左心室辅助装置 (LVAD) 或随机分组后 1 年内预期进行过肝脏移植或 LVAD。
  15. 卡诺夫斯基表现状态≤50%。
  16. 已知轻链/原发性淀粉样变性。
  17. 已知软脑膜淀粉样变性。
  18. 已知多发性骨髓瘤病史。
  19. 筛选后 1 个月内使用另一种研究药物和/或生物制剂治疗，或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）。
  20. 当前或之前使用 Tegsedi™ (inotersen) 或 Onpattro™ (patisiran) 或其他寡核苷酸或 RNA 治疗剂（包括 siRNA；不适用于 COVID 19 mRNA 疫苗接种）进行的治疗。
  21. 目前使用二氟尼柳、强力霉素联合或不联合熊去氧胆酸和/或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）进行治疗。 接受任何这些药物的参与者必须在随机分组前遵守 14 天的清除期。
  22. 不愿意或无法遵守本方案规定的研究程序，包括随访，或不愿意与研究者充分合作。 为了完成 PRO 评估，无法阅读（例如失明或文盲）的参与者应被排除在本试验之外。
  23. 其他身体、社会或心理状况，包括非法药物或饮酒，研究者认为这些状况会使参与者不适合纳入，或可能干扰参与者参与或完成研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：艾普隆特森
Eplontersen 每 4 周皮下注射一次
药品：艾普隆特森
Eplontersen 皮下注射
安慰剂比较：安慰剂
Eplontersen 匹配安慰剂，每 4 周皮下注射一次
药品：安慰剂
皮下注射 Eplontersen 匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血清 TTR 浓度相对于基线的变化百分比
大体时间：长达 24 周
评估 eplontersen 与安慰剂相比对长达 24 周的血清运甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度的影响
长达 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NT-proBNP 血清水平相对于基线的变化
大体时间：长达 24 周
评估 eplontersen 与安慰剂相比长达 24 周对 NT-proBNP 血清水平的影响
长达 24 周
Hs-cTnT 血清水平相对于基线的变化
大体时间：长达 24 周
评估 eplontersen 与安慰剂相比长达 24 周对 hs-cTnT 血清水平的影响
长达 24 周
指定时间点的抗药物抗体 (ADA) 血浆浓度（第 0、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、48、60、72、84、96、104、114、124 周）
大体时间：长达 124 周
包括但不限于抗药物抗体（ADA）患病率和发生率、不同的ADA状态（治疗诱导的ADA、治疗增强的ADA和治疗未影响的ADA）
长达 124 周
指定时间点（第0,2,4,8,12,16,20,24,28,32,36,48,60,72,84,96,104周）的依普隆特森血浆浓度
大体时间：长达124周
评估eplontersen的药代动力学（Ctrough）
长达124周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Shuyang Zhang, MD、Peking Union Medical College

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月1日

初级完成 (实际的)

2026年5月13日

研究完成 (估计的)

2027年1月5日

研究注册日期

首次提交

2023年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月22日

首次发布 (实际的)

2024年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8450C00005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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