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调查 HMB-001 在格兰茨曼血小板无力症中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 1/2 期研究

2025年12月23日 更新者：Hemab ApS

一项 1/2 期、首次人体、单次和多次递增剂量研究，旨在调查 HMB-001 在格兰兹曼血小板无力症受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和功效

该临床试验的目标是研究 HMB-001 在患有格兰茨曼血小板无力症的受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和功效。

它旨在回答的主要问题是：

  • A、B 和 C 部分：确定 HMB-001 的安全性和耐受性
  • A 部分：确定 B 部分和 C 部分中要研究的 HMB-001 剂量水平和给药间隔
  • B 部分和 C 部分：评估 HMB-001 预防出血次数和严重程度的能力

A 部分将在小组参与者中评估 HMB-001 的不同单剂量。 仅当对先前给药数据的分析表明这样做是安全的时，对新登记的参与者（或参与者组）施用的剂量才可能增加。 计划参与 A 部分的持续时间约为 6 个月，包括筛选期、可选的磨合观察期和 8 周的随访期。

B 部分与 A 部分类似，因为它涉及在小组参与者中测试不同剂量水平的 HMB-001。 然而，在 B 部分中，HMB-001 在 3 个月内多次给药，每周、每 2 周或每 4 周给药一次。 B 部分包括筛选期、磨合观察期、3 个月的治疗期以及最后一次 HMB-001 剂量后的安全随访。

C 部分向 B 部分的参与者开放，包括大约 9 个月的治疗期和最后一剂 HMB-001 后的安全随访。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

57

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Florence、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Part B/C)
      • Milan、意大利
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano (Part B/C)
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Leuven - Campus Gasthuisberg (Part B/C)
  • 法国
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国
        • AP-HP Hopital Bicetre (Part B/C)
      • Marseille、法国
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Paris、法国
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades (Part B/C)
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California, San Diego (UCSD) (Part B/C)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Medical Center (Part B/C)
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester (Part B/C)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP) (Part B/C)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Washington Institute for Coagulation (Part B/C)
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham (Part B/C)
      • Leeds、英国
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London、英国
        • Richmond Pharmacology Ltd (Part A/B/C)
      • London、英国
        • Royal Free London NHS Foundation Trust (Part B/C)
      • Whitechapel、英国
        • The Royal London Hospital (Part B/C)
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht (Part B/C)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

A 部分纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄 18 至 65 岁。
  2. 格兰茨曼血小板无力症;通过流式细胞术记录异常、诊断性血小板聚集测定以及 αIIbβ3 (GPIIb/GPIIIa) 受体缺陷；或基因诊断。
  3. 过去 28 天内未接种过 COVID-19 疫苗。 入组后 4 周内未接种任何活疫苗，并且不打算在研究期间接种活疫苗。
  4. 同意在整个接种期间以及最后一剂接种后 4 周内不接受 COVID-19 疫苗接种。
  5. 有能力提供知情同意。
  6. 有理解、有能力、有意愿完全遵守审判程序和限制。

  7. 筛查时生命体征处于以下范围内：

    1. 仰卧心率 ≤ 105 bpm（至少仰卧休息 5 分钟后）。
    2. 血压 (BP)：仰卧血压（仰卧休息至少 5 分钟后或基于 24 小时监测仪显示血压正常）： i．收缩压：90 - 140 mmHg。 二. 舒张压：40 - 90 mmHg。
  8. 有生育能力的女性在首次服用研究药物前 72 小时内血清妊娠试验呈阴性。
  9. 有生育能力的女性同意根据排除标准使用高效避孕方法（不包括含雌激素的复方口服避孕药），并在第 1 天前 14 天内、研究治疗期间以及治疗后 6 个月内避免捐卵。研究药物的最后一剂。
  10. 有生育潜力的男性同意使用高效避孕方法，并在第一天前 14 天内、研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内避免捐献精子。

  11. 参与者必须满足实验室标准指示的以下基线器官功能：

    1. 肾功能不超过轻度至中度下降的证据（3a 期肾病），通过估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥45 ml/min/1.73m2 测量 放映时
    2. 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和总胆红素≤ 1.5 正常上限 (ULN) 范围。 对于有吉尔伯特综合征病史的参与者，筛选时总胆红素 ≤ 2 × ULN
    3. 筛查时血红蛋白 >85 g/L，血小板计数 >150 x 10^9/L。

B 部分纳入标准：

  1. 有能力提供知情同意，并有理解、有能力、有意愿完全遵守临床试验程序和限制。
  2. 年龄18岁至65岁。
  3. 格兰茨曼血小板无力症;需要进行基因诊断。 如果有的话，应通过流式细胞术记录异常的诊断性血小板聚集测定以及 αIIbβ3 (GPIIb/GPIIIa) 受体缺陷。
  4. 患者应经历与血小板无力症相关的出血症状，其定义为每周大约两次任何严重程度和任何类型的出血事件，以及在过去 12 个月内至少一次需要处方治疗、医疗或外科手术的自发或外伤性出血。
  5. 过去 28 天内未接种过 COVID-19 疫苗。 入组后 4 周内未接种任何活疫苗，并且不打算在研究期间接种活疫苗。

  6. 筛查时生命体征处于以下范围内：

    1. 仰卧心率≤105 bpm（仰卧休息至少5分钟后）
    2. 血压：仰卧血压（仰卧休息至少 5 分钟后或基于 24 小时监测仪显示血压正常）： i．收缩压：90 - 140 mmHg；二. 舒张压：40 - 90 mmHg。
  7. 有生育能力的女性在首次服用研究药物前 72 小时内血清妊娠试验呈阴性。
  8. 有生育能力的女性同意使用高效的避孕方法，并在第 1 天之前的 14 天内、研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内避免捐卵。 如果使用口服避孕药，女性必须在磨合观察期开始前至少 8 周以及在最后一次服用研究药物后 8 周内服用稳定剂量的不含雌激素的制剂。
  9. 有生育潜力的男性同意使用高效避孕方法，并在第一天前 14 天内、研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内避免捐献精子。

  10. 参与者必须满足实验室标准指示的以下基线器官功能：

    1. 通过 eGFR ≥45 ml/min/1.73m2 测量的肾功能不超过轻度至中度下降的证据（3a 期肾病） 在放映时。
    2. 筛查时 AST、ALT 和总胆红素范围≤1.5 ULN。 对于有吉尔伯特综合征病史的参与者，筛查时总胆红素≤2 × ULN。
    3. 筛查时血红蛋白 >85 g/L，血小板计数 >120 x 10^9/L。

A 部分排除标准

  1. 筛查时存在严重感染或炎症。
  2. 与单克隆抗体治疗相关的临床显着过敏史。
  3. 有静脉或动脉血栓形成或血栓栓塞性疾病的个人病史，导管相关的轻度血栓性静脉炎事件除外。
  4. 已知严重的先天性或获得性血栓形成倾向。
  5. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 检测结果呈阳性，且 RNA 水平高于检测下限。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者如果 RNA 检测呈阴性（与已清除的感染一致），则可能会被纳入其中。 HIV RNA 水平低于检测限的参与者可能会被包括在内。
  6. 在首次给药前 48 小时内根据侧流或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果为 COVID-19 阳性，或者在首次给药研究药物前 6 周内通过侧流或 PCR 证实已知有 COVID-19 感染。
  7. 研究者认为显着增加血栓形成风险的其他情况包括但不限于：显着家族史、体重指数 (BMI) >30 kg/m2（中度肥胖，根据种族进行调整）、活动能力下降、活动性恶性肿瘤，在首次服用研究药物之前 6 周内进行过大手术，在首次服用研究药物之前 12 周内进行过产后手术。
  8. 正在使用含雌激素药物或激素调节剂的女性（在研究药物给药前 8 周内至给药后 8 周内）。
  9. 具有临床意义的心血管疾病。
  10. 研究者认为会显着增加心血管事件风险的其他情况包括但不限于：吸烟、使用可卡因和不受控制的高血压。
  11. 除血小板无力症之外的先天性或获得性出血性疾病。
  12. 并发疾病、治疗、药物或临床实验室检查异常可能会带来额外风险。
  13. 成瘾或其他疾病妨碍参与者适当评估临床研究的性质和范围或参与研究程序。
  14. 在给予研究药物之前的 5 个半衰期内，在另一项临床研究中接受了研究药物。
  15. 怀孕或哺乳的女性参与者。

B 部分排除标准

  1. 筛选时或第一剂研究药物之前的活动性严重感染或炎症。
  2. 与单克隆抗体治疗相关的临床显着过敏史。
  3. 有静脉或动脉血栓形成或血栓栓塞性疾病的个人病史，导管相关的轻度血栓性静脉炎事件除外。
  4. 已知且有记录的高风险先天性血栓形成倾向。
  5. 一级亲属有无端静脉血栓形成家族史。
  6. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 检测结果呈阳性，且 RNA 水平高于检测下限。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者如果 RNA 检测呈阴性（与已清除的感染一致），则可能会被纳入其中。 HIV RNA 水平低于检测限的参与者可能会被包括在内。
  7. 研究者认为会显着增加血栓形成风险的其他情况包括但不限于：BMI > 30 kg/m2（中度肥胖，根据种族进行调整）、活动能力下降、首次给药前 6 周内进行过活动性恶性肿瘤大手术研究药物，产后在首次服用研究药物之前 12 周内。
  8. 从首次服用研究药物前 8 周至最后一次服用研究药物后 8 周期间使用含雌激素药物或激素调节剂的女性（参见不含雌激素避孕要求的单独纳入标准）。
  9. 具有临床意义的心血管疾病。
  10. 研究者认为会显着增加心血管事件风险的其他情况包括但不限于：吸食烟草制品、使用可卡因、未控制的高血压和未经治疗的高脂血症。
  11. 除血小板无力症之外的先天性或获得性出血性疾病。
  12. 并发疾病、治疗、药物或临床实验室检查异常可能会带来额外风险。
  13. 成瘾或其他疾病妨碍参与者适当评估临床研究的性质和范围或参与研究程序。
  14. 在给予研究药物之前的 5 个半衰期内，在另一项临床研究中接受了研究药物。
  15. 正在哺乳的女性参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单次或多次递增剂量的 HMB-001
开放标签、单次或多次递增剂量的 HMB-001
药品：HMB-001
HMB-001 是一种双特异性抗体，正在开发作为预防性治疗选择，以预防和减少格兰茨曼血小板无力症患者的出血事件。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
A 部分：通过体检、生命体征、临床实验室评估和心电图参数的变化评估安全性
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
B 部分：根据治疗中出现的 AE 发生率评估安全性
大体时间：从基线到第 106 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
从基线到第 106 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
B 部分：通过体检、生命体征、临床实验室评估和心电图参数的变化评估安全性
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过出血频率评估 HMB-001 的初步预防效果：年化出血率 (ABR)
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
A 部分：通过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率评估安全性
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
B 部分：通过出血频率评估 HMB-001 的初步预防效果：年化治疗出血率 (ATBR)
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
Part C: 通过治疗中出现的不良事件发生率评估安全性
大体时间：第99天至第687天/提前终止（ET）/研究结束（EOS）
第99天至第687天/提前终止（ET）/研究结束（EOS）
C部分：通过体格检查、生命体征、临床实验室评估和心电图参数的变化评估安全性
大体时间：第 99 天至第 687 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
第 99 天至第 687 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
Part C：通过出血频率评估 HMB-001 的初步预防效果：年度治疗出血率（ATBR）和年度化出血率（ABR）
大体时间：第 99 天至第 687 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
第 99 天至第 687 天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)

次要结果测量

结果测量
大体时间
A 部分：HMB-001 的血浆浓度
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：药代动力学 (PK) 参数：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：PK 参数：从零时间到最后可定量浓度的曲线下面积 (AUClast)
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：PK 参数：从零时间到外推无限时间的曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：PK 参数：达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：抗药物抗体 (ADA) 形成
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
B 部分：HMB-001 的血浆浓度
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：PK 参数：Cmax
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：PK 参数：AUClast
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：PK 参数：AUCinf
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：PK 参数：Tmax
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过出血严重程度（严重出血事件的发生）评估 HMB-001 的初步预防效果
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B部分：通过输血产品使用量评估HMB-001的初步预防效果
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过 FVIIa 使用量评估 HMB-001 的初步预防效果
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过红细胞 (RBC) 输注量评估 HMB-001 的初步预防效果
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过铁状态评估 HMB-001 的初步预防效果：血红蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：通过铁状态评估 HMB-001 的初步预防效果：铁蛋白和总铁相对于基线的平均变化
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B 部分：ADA 形成
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
A 部分：PD 参数：凝血因子 VII (FVII) 相对于基线的最大、平均增加
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：PD 参数：凝血酶原时间 (PT) 相对于基线的最大、平均减少量
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
A 部分：PD 参数：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的最大、平均减少量
大体时间：从基线到第 57 天
从基线到第 57 天
B 部分：根据 ABR 子类别评估的 HMB-001 的初步预防效果，包括但不限于自发性和影响性
大体时间：从基线到第 106 天/ET/EOS
从基线到第 106 天/ET/EOS
B部分：EuroQol五维五水平量表（EQ-5D-5L）评分相对于基线的变化
大体时间：从基线至第85天/治疗结束（EOT）
从基线至第85天/治疗结束（EOT）
B部分：患者报告结局测量信息系统（PROMIS）-29评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第85天/治疗结束（EOT）
从基线到第85天/治疗结束（EOT）
B部分：工作生产力和活动障碍（WPAI）评分相对于基线的变化
大体时间：从基线至第85天/治疗结束（EOT）
从基线至第85天/治疗结束（EOT）
C部分：HMB-001的血浆浓度
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
C部分：PK参数：Cmax
大体时间：第99天至第687天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
第99天至第687天/提前终止 (ET)/研究结束 (EOS)
C部分：药代动力学参数：AUClast
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
Part C：PK参数：AUCinf
大体时间：第99天至第687天/早期终止 (ET)/研究结束 (EOS)
第99天至第687天/早期终止 (ET)/研究结束 (EOS)
C部分：药代动力学参数：Tmax
大体时间：第99天至第687天/早期终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/早期终止(ET)/研究结束(EOS)
C部分：通过出血事件评估的HMB-001初步预防效果
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
C部分：通过出血严重程度（严重出血事件的发生情况）评估HMB-001的初步预防效果
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
Part C：根据输血产品使用量评估的 HMB-001 初步预防效果
大体时间：第99天至第687天/早期终止（ET）/研究结束（EOS）
第99天至第687天/早期终止（ET）/研究结束（EOS）
C部分：通过FVIIa使用量评估HMB-001的初步预防效果
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
C部分：通过红细胞（RBC）输注量评估的HMB-001初步预防效果
大体时间：第99天至第687天/提前终止/研究结束
第99天至第687天/提前终止/研究结束
C部分：通过铁状态评估的HMB-001初步预防效果：血红蛋白相对基线的平均变化
大体时间：第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/提前终止(ET)/研究结束(EOS)
C部分：通过铁状态评估HMB-001的初步预防效果：铁蛋白和总铁相对于基线的平均变化
大体时间：第99天至第687天/早期终止(ET)/研究结束(EOS)
第99天至第687天/早期终止(ET)/研究结束(EOS)
Part C：ADA 形成
大体时间：从基线至第673天/治疗结束（EOT）
从基线至第673天/治疗结束（EOT）
C部分：欧洲五维健康量表5级版（EQ-5D-5L）评分相对于基线的变化
大体时间：从基线至第673天/治疗结束（EOT）
从基线至第673天/治疗结束（EOT）
C部分：患者报告结局测量信息系统（PROMIS）-29评分相对于基线的变化
大体时间：从基线至第673天/治疗结束(EOT)
从基线至第673天/治疗结束(EOT)
C部分：工作生产力和活动障碍（WPAI）评分相对于基线的变化
大体时间：从基线至第673天/治疗结束(EOT)
从基线至第673天/治疗结束(EOT)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hemab ApS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月13日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月9日

首次发布 (实际的)

2024年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月23日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HMB-001-CL101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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