1/2 fázisú vizsgálat a HMB-001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának vizsgálatára Glanzmann Thrombasthenia esetén

Az A. rész felvételi kritériumai:

1. Életkor 18-65 év, a beleegyezés aláírásakor.
2. Glanzmann-trombaszténia; dokumentált abnormális, diagnosztikai vérlemezke-aggregometria plusz az αIIbβ3 (GPIIb/GPIIIa) receptor hiánya áramlási citometriával; vagy genetikai diagnózis.
3. Nem kapott COVID-19 vakcina adagot az elmúlt 28 napban. A beiratkozást követő 4 héten belül nem kapott élő vakcinát, és nem tervezi, hogy élő vakcinát kapjon a vizsgálati időszak alatt.
4. beleegyezik abba, hogy nem kap COVID-19 elleni védőoltást az adagolási időszak alatt és az utolsó adag után 4 hétig.
5. Képes tájékozott beleegyezést adni.
6. Megérti, képes és hajlandó teljes mértékben megfelelni a próbaeljárásoknak és korlátozásoknak.

7. Az életjelek a következő tartományokon belül vannak a szűrés során:

   1. Hanyatt fekvő pulzusszám ≤ 105 bpm (legalább 5 perc fekvő pihenés után).
   2. Vérnyomás (BP): Hanyatt fekvő vérnyomás (legalább 5 perc fekvő pihenés után vagy 24 órás, normotenzív vérnyomást mutató monitorozás alapján): i. Szisztolés vérnyomás: 90 - 140 Hgmm. ii. Diasztolés vérnyomás: 40-90 Hgmm.
8. A fogamzóképes nőknél a szérum terhességi teszt negatív a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
9. A fogamzóképes korú nők beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak (kivéve az ösztrogéntartalmú kombinált orális fogamzásgátló tablettát) a kizárási kritériumoknak megfelelően, és kerülik a petesejt adományozását az 1. napot megelőző 14 napig, a vizsgálati kezelés alatt és 6 hónapig a vizsgálat után. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.
10. A gyermeknemző képességű férfiak beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és elkerülik a spermiumok adományozását az 1. napot megelőző 14 napig, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

11. A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő, laboratóriumi kritériumok által megjelölt alapvonali szervfunkciókat:

    1. A vesefunkció enyhe-közepes fokú csökkenése (3a. stádiumú vesebetegség) nem igazolható, ≥45 ml/perc/1,73 m2 becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) mérve. a Szűrésnél
    2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és a teljes bilirubin ≤ 1,5 a normál felső határ (ULN) tartományban a szűréskor. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, az összbilirubin ≤ 2 × ULN a szűréskor
    3. Hemoglobin >85 g/l és vérlemezkeszám >150 x 10^9/L a szűréskor.

B rész felvételi kritériumai:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni, és megérti, képes és hajlandó teljes mértékben megfelelni a klinikai vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak.
2. 18-65 éves korig.
3. Glanzmann-trombaszténia; Genetikai diagnózis szükséges. A kóros, diagnosztikai vérlemezke-aggregometriát és az αIIbβ3 (GPIIb/GPIIIa) receptor hiányát áramlási citometriával rögzíteni kell, ha rendelkezésre áll.
4. A betegeknek a Glanzmann Thrombastheniával összefüggő vérzéses tüneteket kell tapasztalniuk, amelyeket hetente körülbelül két, bármilyen súlyosságú és bármilyen típusú vérzésként határoznak meg, és legalább egy olyan spontán vagy traumás vérzést, amely előírt kezelést, orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel az elmúlt 12 hónapban.
5. Nem kapott COVID-19 vakcina adagot az elmúlt 28 napban. A beiratkozást követő 4 héten belül nem kapott élő vakcinát, és nem tervezi, hogy élő vakcinát kapjon a vizsgálati időszak alatt.

6. Az életjelek a következő tartományokon belül vannak a szűrés során:

   1. Hanyatt fekvő pulzusszám ≤105 bpm (legalább 5 perc fekvő pihenés után)
   2. BP: Hanyatt fekvő vérnyomás (legalább 5 perc fekvő pihenés után vagy 24 órás, normotenzív vérnyomást mutató monitorozás alapján): i. Szisztolés vérnyomás: 90 - 140 Hgmm; ii. Diasztolés vérnyomás: 40-90 Hgmm.
7. A fogamzóképes nőknél a szérum terhességi teszt negatív a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
8. A fogamzóképes korú nők vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, és elkerülik a petesejt adományozását az 1. napot megelőző 14 napig, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. Ha orális fogamzásgátlót használnak, a nőknek stabil adagban kell lenniük egy nem ösztrogéntartalmú készítményből legalább 8 hétig a befutási megfigyelési időszak kezdete előtt és 8 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
9. A gyermeknemző képességű férfiak beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és elkerülik a spermiumok adományozását az 1. napot megelőző 14 napig, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

10. A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő, laboratóriumi kritériumok által megjelölt alapvonali szervfunkciókat:

    1. A vesefunkció enyhe vagy közepes fokú csökkenése (3a. stádiumú vesebetegség) ≥45 ml/perc/1,73 m2 eGFR-rel mérve. a Szűrésnél.
    2. AST, ALT és összbilirubin ≤1,5 ​​ULN tartomány a szűréskor. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, az összbilirubin ≤2 × ULN a szűréskor.
    3. Hemoglobin >85 g/l és vérlemezkeszám >120 x 10^9/L a szűréskor.

A. rész Kizárási kritériumok

1. Súlyos fertőzés vagy gyulladás a szűrés idején.
2. Klinikailag jelentős túlérzékenység a kórelőzményben a monoklonális antitest-terápiával kapcsolatban.
3. Vénás vagy artériás trombózis vagy thromboemboliás betegség személyes anamnézisében, a katéterrel összefüggő, enyhe thrombophlebitis esetek kivételével.
4. Ismert súlyos veleszületett vagy szerzett thrombophilia.
5. Pozitív a Hepatitis B felületi antigén (HbsAg), a hepatitis C antitest (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV Ab) tesztje a szűréskor, az RNS szintje az alsó kimutatási határ felett van. A HCV Ab-ra pozitív teszttel rendelkező résztvevők akkor vehetők részt, ha negatív RNS-teszttel rendelkeznek, ami összhangban van a fertőzés megszüntetésével. A kimutathatósági határnál alacsonyabb HIV-RNS-szinttel rendelkező résztvevők is beszámíthatók.
6. Pozitív COVID-19-re a laterális áramlás vagy polimeráz láncreakció (PCR) alapján az első adag beadását megelőző 48 órában, vagy ismert COVID-19 fertőzést igazolt laterális áramlás vagy PCR a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül .
7. Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló döntése alapján jelentősen növelik a trombózis kockázatát, ideértve, de nem kizárólagosan: jelentős családi anamnézis, testtömeg-index (BMI) >30 kg/m2 (közepesen elhízott, etnikai hovatartozás szerint), csökkent mozgásképesség, aktív rosszindulatú daganat , nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül, szülés után a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül.
8. Nők, akik ösztrogéntartalmú gyógyszert vagy hormonmodulátort használnak (a vizsgálati gyógyszer adagolása előtti 8 héten belül – a vizsgálati gyógyszer bevétele utáni 8 hétig).
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
10. Egyéb olyan állapotok, amelyek jelentősen növelik a szív- és érrendszeri események kockázatát a vizsgáló belátása szerint, beleértve, de nem kizárólagosan: dohányzás, kokainhasználat és ellenőrizetlen magas vérnyomás.
11. Veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenességek, kivéve a Glanzmann-trombaszténiát.
12. Egyidejű betegség, kezelés, gyógyszeres kezelés vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltérései, amelyek további kockázatot jelenthetnek.
13. Függőség vagy egyéb olyan betegségek, amelyek megakadályozzák a résztvevőt abban, hogy megfelelően értékelje a klinikai vizsgálat természetét és hatókörét, vagy részt vegyen a vizsgálati eljárásokban.
14. Egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 5 felezési időn belül.
15. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak.

B. rész Kizárási kritériumok

1. Aktív súlyos fertőzés vagy gyulladás a szűrés idején vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
2. Klinikailag jelentős túlérzékenység a kórelőzményben a monoklonális antitest-terápiával kapcsolatban.
3. Vénás vagy artériás trombózis vagy thromboemboliás betegség személyes anamnézisében, a katéterrel összefüggő, enyhe thrombophlebitis esetek kivételével.
4. Ismert, dokumentált, magas kockázatú veleszületett thrombophilia.
5. Provokálatlan vénás trombózis a családi anamnézisében elsőfokú rokonnál.
6. Pozitív a Hepatitis B felületi antigén (HbsAg), a hepatitis C antitest (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV Ab) tesztje a szűréskor, az RNS szintje az alsó kimutatási határ felett van. A HCV Ab-ra pozitív teszttel rendelkező résztvevők akkor vehetők részt, ha negatív RNS-teszttel rendelkeznek, ami összhangban van a fertőzés megszüntetésével. A kimutathatósági határnál alacsonyabb HIV-RNS-szinttel rendelkező résztvevők is beszámíthatók.
7. Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló belátása szerint jelentősen növelik a trombózis kockázatát, ideértve, de nem kizárólagosan: BMI >30 kg/m2 (mérsékelten elhízott, etnikai hovatartozáshoz igazítva), csökkent mozgásképesség, aktív rosszindulatú daganatos műtét az első adagot megelőző 6 héten belül. vizsgálati gyógyszer, szülés után a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül.
8. Nők, akik ösztrogéntartalmú gyógyszert vagy hormonmodulátort használnak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 8 héttől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig (lásd a külön beválasztási kritériumot a nem ösztrogéntartalmú fogamzásgátlás követelményére vonatkozóan).
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
10. Egyéb olyan állapotok, amelyek jelentősen növelik a szív- és érrendszeri események kockázatát a vizsgáló belátása szerint, ideértve, de nem kizárólagosan: dohányzás, kokainhasználat, ellenőrizetlen magas vérnyomás és kezeletlen hiperlipidémia.
11. Veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenességek, kivéve a Glanzmann-trombaszténiát.
12. Egyidejű betegség, kezelés, gyógyszeres kezelés vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltérései, amelyek további kockázatot jelenthetnek.
13. Függőség vagy egyéb olyan betegségek, amelyek megakadályozzák a résztvevőt abban, hogy megfelelően értékelje a klinikai vizsgálat természetét és hatókörét, vagy részt vegyen a vizsgálati eljárásokban.
14. Egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 5 felezési időn belül.
15. Szoptató női résztvevők.