글란츠만 혈전증 환자에서 HMB-001의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 1/2상 연구

파트 A 포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 18~65세.
2. 글란츠만 혈전증; 기록된 비정상 진단 혈소판 응집 측정 및 유세포 측정을 통한 αIIbβ3(GPIIb/GPIIIa) 수용체 결핍; 아니면 유전자 진단.
3. 지난 28일 동안 코로나19 백신 접종을 받지 않았습니다. 등록 후 4주 이내에 생백신을 접종받지 않았으며 연구 기간 동안 생백신을 접종할 계획이 없습니다.
4. 투약 기간 전체 및 최종 투약 후 4주 동안 코로나19 백신 접종을 받지 않는 데 동의합니다.
5. 사전 동의를 제공할 수 있는 능력이 있습니다.
6. 재판 절차 및 제한 사항을 완전히 준수할 수 있는 이해, 능력 및 의지가 있습니다.

7. 스크리닝 시 활력 징후는 다음 범위 내에 있습니다.

   1. 바로 누운 심박수 ≤ 105bpm(누워서 최소 5분간 휴식을 취한 후).
   2. 혈압(BP): 앙와위 혈압(최소 5분간 앙와위 휴식 후 또는 정상 혈압을 나타내는 24시간 모니터 기준): i. 수축기 혈압: 90 - 140mmHg. ii. 확장기 혈압: 40 - 90mmHg.
8. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다.
9. 가임 여성은 제외 기준에 따라 매우 효과적인 피임법(에스트로겐 함유 복합 경구 피임약 제외)을 사용하고 1일 전 14일 동안, 연구 치료 기간 중, 연구 치료 후 6개월 동안 난자 기증을 피하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 용량.
10. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 치료 1일 전 14일 동안, 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 피하는 데 동의합니다.

11. 참가자는 실험실 기준에 따라 다음과 같은 기본 기관 기능을 충족해야 합니다.

    1. ≥45ml/min/1.73m2의 추정 사구체 여과율(eGFR)로 측정한 경증 내지 중등도 이하의 신장 기능 감소(3a기 신장 질환)의 증거 상영 중
    2. 스크리닝 시 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 총 빌리루빈 ≥ 1.5 정상 상한(ULN) 범위. 길버트 증후군 병력이 있는 참가자의 경우 스크리닝 시 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
    3. 스크리닝 시 헤모글로빈 >85g/L 및 혈소판 수 >150 x 10^9/L.

파트 B 포함 기준:

1. 사전 동의를 제공할 능력이 있고, 임상시험 절차 및 제한 사항을 완전히 준수할 이해, 능력, 의지가 있습니다.
2. 18~65세.
3. 글란츠만 혈전증; 유전자 진단이 필요합니다. 가능한 경우 유세포 분석을 통해 비정상적인 진단용 혈소판 응집 측정과 αIIbβ3(GPIIb/GPIIIa) 수용체 결핍을 기록해야 합니다.
4. 환자들은 글란츠만 혈전증(Glanzmann Thrombasthenia)과 관련된 출혈 증상을 경험해야 하며, 이는 모든 중증도 및 유형에 관계없이 주당 약 2회의 출혈 사건과 지난 12개월 이내에 처방된 치료, 의료 또는 수술 절차가 필요한 최소 1회의 자연적 또는 외상성 출혈로 정의됩니다.
5. 지난 28일 동안 코로나19 백신 접종을 받지 않았습니다. 등록 후 4주 이내에 생백신을 접종받지 않았으며 연구 기간 동안 생백신을 접종할 계획이 없습니다.

6. 스크리닝 시 활력 징후는 다음 범위 내에 있습니다.

   1. 바로 누운 심박수 ≤105bpm(누워서 최소 5분간 휴식을 취한 후)
   2. BP: 앙와위 혈압(최소 5분간 앙와위 휴식 후 또는 정상 혈압을 나타내는 24시간 모니터 기준): i. 수축기 혈압: 90 - 140mmHg; ii. 확장기 혈압: 40 - 90mmHg.
7. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다.
8. 가임 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 치료 1일 전 14일 동안, 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 난자 기증을 피하는 데 동의합니다. 경구 피임약을 사용하는 경우, 여성은 도입 관찰 기간 시작 전 최소 8주 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 안정적인 용량의 비에스트로겐 함유 제제를 투여받아야 합니다.
9. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 치료 1일 전 14일 동안, 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 피하는 데 동의합니다.

10. 참가자는 실험실 기준에 따라 다음과 같은 기본 기관 기능을 충족해야 합니다.

    1. eGFR이 ≥45ml/min/1.73m2로 측정된 경증 내지 중등도 이하의 신장 기능 감소(3a기 신장 질환)의 증거 상영 중.
    2. 스크리닝 시 AST, ALT 및 총 빌리루빈 범위가 1.5 ULN 이하입니다. 길버트 증후군 병력이 있는 참가자의 경우 스크리닝 시 총 빌리루빈 ≤2 × ULN.
    3. 스크리닝 시 헤모글로빈 >85g/L 및 혈소판 수 >120 x 10^9/L.

파트 A 제외 기준

1. 스크리닝 당시 심각한 감염 또는 염증이 있는 경우.
2. 단클론 항체 치료와 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력.
3. 카테터 관련 경미한 혈전정맥염 사건을 제외한 정맥 또는 동맥 혈전증 또는 혈전색전성 질환의 개인 병력.
4. 심각한 선천성 또는 후천성 혈전 선호증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 스크리닝에서 B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 결과가 있고 RNA 수준이 검출 하한 이상입니다. HCV Ab 검사에서 양성 반응을 보인 참가자는 감염이 제거된 것과 일치하는 RNA 검사에서 음성 반응을 보이는 경우 포함될 수 있습니다. 검출 한계보다 낮은 HIV RNA 수준을 가진 참가자가 포함될 수 있습니다.
6. 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 측면 흐름 또는 중합효소연쇄반응(PCR)을 기준으로 코로나19 양성이거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 측면 흐름 또는 PCR을 통해 확인된 코로나19 감염이 확인된 경우 .
7. 조사자의 재량에 따라 혈전증 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 질환에는 상당한 가족력, 체질량지수(BMI) >30kg/m2(중등도 비만, 인종에 따라 조정됨), 이동성 감소, 활동성 악성종양 등이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. , 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내의 대수술, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내의 산후.
8. 에스트로겐 함유 약물 또는 호르몬 조절제를 사용하고 있는 여성(연구 약물 투여 전 8주 ~ 투여 후 8주 이내).
9. 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
10. 흡연, 코카인 사용 및 조절되지 않는 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 재량에 따라 심혈관 사건의 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 상태.
11. Glanzmann 혈전증 이외의 선천성 또는 후천성 출혈 장애.
12. 추가 위험을 초래할 수 있는 동시 질병, 치료, 약물 치료 또는 임상 실험실 테스트의 이상.
13. 참가자가 임상 연구의 성격과 범위를 적절하게 평가하거나 연구 절차에 참여하는 것을 방해하는 중독 또는 기타 질병.
14. 연구 약물 투여 전 5 반감기 이내에 다른 임상 연구에서 시험용 약물을 투여받았습니다.
15. 임신 중이거나 수유중인 여성 참가자.

파트 B 제외 기준

1. 스크리닝 당시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 활성 중증 감염 또는 염증.
2. 단클론 항체 치료와 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력.
3. 카테터 관련 경미한 혈전정맥염 사건을 제외한 정맥 또는 동맥 혈전증 또는 혈전색전성 질환의 개인 병력.
4. 고위험 선천성 혈전 선호증이 알려져 있고 문서화되어 있습니다.
5. 1급 친척의 원인 없는 정맥 혈전증의 가족력.
6. 스크리닝에서 B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 결과가 있고 RNA 수준이 검출 하한 이상입니다. HCV Ab 검사에서 양성 반응을 보인 참가자는 감염이 제거된 것과 일치하는 RNA 검사에서 음성 반응을 보이는 경우 포함될 수 있습니다. 검출 한계보다 낮은 HIV RNA 수준을 가진 참가자가 포함될 수 있습니다.
7. 연구자의 재량에 따라 혈전증 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 상태: BMI >30kg/m2(중등도 비만, 인종에 따라 조정됨), 이동성 감소, 이 약의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 활성 악성종양 대수술을 포함하되 이에 국한되지 않음 연구 약물, 첫 번째 연구 약물 투여 전 12주 이내에 산후에 연구 약물.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주부터 연구 약물의 마지막 투여 후 8주까지 에스트로겐 함유 약물 또는 호르몬 조절제를 사용하고 있는 여성(비에스트로겐 함유 피임 요건에 대한 별도의 포함 기준 참조).
9. 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
10. 담배 제품 흡연, 코카인 사용, 조절되지 않는 고혈압 및 치료되지 않은 고지혈증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 재량에 따라 심혈관 사건의 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 상태.
11. Glanzmann 혈전증 이외의 선천성 또는 후천성 출혈 장애.
12. 추가 위험을 초래할 수 있는 동시 질병, 치료, 약물 치료 또는 임상 실험실 테스트의 이상.
13. 참가자가 임상 연구의 성격과 범위를 적절하게 평가하거나 연구 절차에 참여하는 것을 방해하는 중독 또는 기타 질병.
14. 연구 약물 투여 전 5 반감기 이내에 다른 임상 연구에서 시험용 약물을 투여받았습니다.
15. 모유 수유 중인 여성 참가자들.