进食条件下埃索美拉唑镁二水合物 40 mg 片剂相对于 Nexium 40 mg 片剂
埃索美拉唑镁二水合物 40 毫克片剂相对于 Nexium 40 毫克片剂在健康泰国志愿者进食条件下的生物等效性研究
研究概览
详细说明
标题 在健康泰国志愿者中进行的一项随机、开放标签、单剂量、完全重复交叉设计的生物等效性研究，采用四周期、两次治疗和两个序列，埃索美拉唑镁二水合物 40 mg 片剂相对于 Nexium 40 mg 片剂，在健康泰国志愿者中进行喂食情况。
目的 主要目的是比较通用制剂与参比制剂在给予相同标签剂量时的吸收速率和程度。 第二个目标是评估健康泰国志愿者口服受试制剂和参比制剂后的安全性。
研究设计 随机、开放标签、单剂量、完全重复交叉设计，在进食条件下进行四周期、两次治疗和两个序列，并且剂量之间至少有 7 天的清除期。
样本量 40 名健康的泰国受试者。 如果有的话，可以在第一期登记当天登记四名额外受试者，以补偿第一期给药之前的任何退出。 如果在第一阶段给药之前有退出，这些受试者将接受给药。 如果没有退出，则这些受试者将在第一期给药完成后不接受给药而进行检查。
药品测试产品：埃索美拉唑 40 mg 胃抗药片剂 参比产品：Nexium® 40 mg 片剂 制造商：AstraZeneca AB，瑞典王国
给药 在高脂肪高热量早餐前至少 10 小时在临床设施过夜禁食后，每位志愿者将在开始高脂肪后接受单剂量的埃索美拉唑 40 mg 胃抗药片（测试或参考）和 250 mL 饮用水脂肪高热量的早餐。 除了给药前后 1 小时外，每位志愿者都可以根据需要喝水。 该配方根据随机化时间表以交叉方式给出。 给药后，药剂师将用手电筒检查受试者的口腔，以确认完整的药物和液体消耗。
血液时间表 在每个周期中，将在给药前（0.00 小时）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、分别在研究药物施用后5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00和24.00小时。
样本采集 血样将通过使用一次性注射器放置在静脉中的留置导管或通过使用一次性注射器和针头的新鲜静脉穿刺来采集。 在每个采样时间点，将抽取大约 5 mL 血样并转移至含有 K3EDTA 作为抗凝剂的样品收集预标记管中。 收集后立即翻转收集管 3-5 次。 收集后，所有样品均转移至受控温度（2-8°C）的离心室。 样品将在 4±2°C 下以 4000 rpm 离心 5 分钟。 离心后，将血浆样品等分到两个预先标记的冷冻管中，原始冷冻管中约 1 mL，剩余体积用于复制冷冻管。 将血浆添加到预先添加的 Milli-Q 水中的 0.5M 碳酸氢钠缓冲液中至预先标记的冷冻管中，适当调整缓冲液添加量是允许的，但血浆中缓冲液的最终成分将为 5%的总体积。 然后将冷冻管在多管涡旋器上涡旋 30 秒。 含有血浆样本的冷冻管将储存在-70±10°C。
分析方法 埃索美拉唑血浆浓度将根据国际指南/内部 SOP 使用 UPLC-MS/MS 方法进行测定。
药代动力学参数 主要药代动力学参数：Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 和次要药代动力学参数：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞ 将根据分析物的血浆浓度数据确定。
将进行统计分析方差分析（ANOVA），即生物等效性的两个单侧测试，用于对数转换的药代动力学参数 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞。
生物等效性的接受标准 被认为是生物等效的，
- 对数转换数据的埃索美拉唑受试品和参比品的AUC0→t和AUC0→∞的90%CI应在80.00-125.00%之间。
- 根据 2010 年 EMA 指南中建议的比例平均生物等效性研究中观察到的受试者内变异性，受试品和参比品的对数转换数据的埃索美拉唑 Cmax 的 90% CI 应符合接受标准
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- 电话号码：022549008
- 邮箱：sasitorn_k@bio-innova.com
研究联系人备份
- 姓名：Somkiat Tatritorn, M.D.
- 电话号码：022549008
- 邮箱：somkiat_t@bio-innova.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意在参与研究之前提供书面知情同意书。
- 健康的泰国受试者年龄在 18 至 55 岁之间。
- 体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 30 kg/m2。
- 综合研究的性质和目的并遵守整个方案的要求，并允许研究者在研究完成后抽取7 mL血液用于监测受试者的安全。
- 女性尿妊娠试验呈阴性且未进行母乳喂养。
- 筛查期间实验室评估、病史或手术中不存在重大疾病或临床上显着的异常实验室值。 一些实验室值，例如 全血细胞计数等超出正常范围的情况将由医生仔细考虑。
排除标准：
- 对埃索美拉唑、苯并咪唑替代品（例如苯并咪唑）过敏或超敏反应的病史或证据 奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、泮托拉唑、阿苯达唑、甲苯达唑或本产品的任何赋形剂。
- 主题与 B.P.收缩压 < 90、≥ 140 mm/Hg，舒张压 < 60、≥ 90 mm/Hg 或脉率 > 100 次/分钟。
- 血清胆红素大于参考范围上限 (ULRR) 的 1.5 倍。*
- 血清肌酐大于参考范围上限 (ULRR) 的 1.5 倍。*
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于参考范围上限 (ULRR) 的 2 倍。*
- 乙型肝炎或丙型肝炎病毒或艾滋病毒呈阳性。
- 心电图有不止一项异常，且被认为具有临床意义。 *
- 心脏（不稳定型心绞痛、心肌梗死、心血管）、中风、肾病、肝病、肺阻塞性疾病、支气管哮喘、糖尿病伴血管疾病、痛风病、高血压或青光眼的病史或证据。
- 胃肠道疾病的病史或证据可能会影响药物吸收或既往胃肠道手术（阑尾切除术除外）。
- 过去 3 个月内患有任何重大疾病或任何重大的持续慢性疾病。
- 有精神疾病史。
- 经常饮酒的历史：女性每周超过 7 杯，男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈性酒） )并且在研究药物给药前至少2天以及直到每个研究阶段完成之前不能停止。
- 有经常吸烟史（过去1年内每天吸烟超过10支），如果中度吸烟者（每天少于10支）在研究药物给药前至少7天至研究完成之前无法停止。
- 大量咖啡因摄入（每天超过 5 杯咖啡或茶）并且在研究药物给药前至少 2 天以及直到每个研究阶段完成之前不能停止。
- 有柚子、柚子或柚子产品食用史，并且在研究药物给药前至少 7 天至研究完成之前不能停止。
- 服用圣约翰草或圣约翰草产品的历史，并且在研究药物给药前至少 7 天至研究完成之前不能停止。
- 尿液中药物滥用检测呈阳性（苯二氮卓类药物、大麻 (THC)、甲基苯丙胺、可卡因和阿片类药物）。
- 在首次服用研究药物之前的 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何处方药治疗，或在 7 天内接受过非处方 (OTC) 药物或草药/食品补充剂，或在 7 天内接受过激素避孕方法在接受第一剂研究药物之前 28 天（Depo-Provera 必须停用至少 6 个月）。
- 左臂和右臂静脉通路困难的病史。
- 研究前过去 3 个月内献血（1 个单位或 450 mL）。
- 研究前 3 个月内参加过任何临床研究。
- 不愿意或无法遵守本方案中描述的生活方式指南的受试者。
（* 取决于主要研究者和/或临床研究者的决定）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列1-埃索美拉唑镁二水合物受试品和参比品
参与者将在第 1 阶段接受治疗 1，在第 2 阶段接受治疗 2。
其中治疗1=埃索美拉唑镁二水合物40mg片剂测试产品，治疗2=埃索美拉唑镁二水合物40mg片剂参比产品。
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埃索美拉唑镁二水合物 40 毫克片剂 制造商：印度 Cipla Limited
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实验性的：序列2-埃索美拉唑镁二水合物产品，然后测试产品
参与者将在第 1 阶段接受治疗 2，在第 2 阶段接受治疗 1。
其中治疗1=埃索美拉唑镁二水合物40mg片剂测试产品，治疗2=埃索美拉唑镁二水合物40mg片剂参比产品。
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埃索美拉唑镁二水合物 40 毫克片剂 制造商：AstraZeneca AB，瑞典王国
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从零时间到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC 0-t)
大体时间：将在给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、服药后 9.00、10.00、12.00、16.00 和 24.00 小时
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给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、9.00、10.00、12.00、 16:00 和 24:00 后-剂量
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将在给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、服药后 9.00、10.00、12.00、16.00 和 24.00 小时
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最大测量血浆浓度 (Cmax)
大体时间：将在给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、服药后 9.00、10.00、12.00、16.00 和 24.00 小时
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给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、9.00、10.00、12.00、 16:00 和 24:00 后-剂量
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将在给药前（0.00小时）和0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、6.50、7.00、8.00、服药后 9.00、10.00、12.00、16.00 和 24.00 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的受试者数量
大体时间：大约是上次访问后的第 14 天
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不良事件（AE）是临床研究受试者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
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大约是上次访问后的第 14 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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