Esomeprazol Magnesium Dihydrate 40 mg tabletter i forhold til Nexium 40 mg tabletter under fodertilstand

Titel A bioækvivalensundersøgelse af et randomiseret, åbent, enkeltdosis, fuld replikat crossover-design med fire-perioder, to-behandlinger og to-sekvenser af Esomeprazol magnesiumdihydrat 40 mg tabletter i forhold til Nexium 40 mg tabletter i raske thailandske frivillige under fodret tilstand.

Formål Det primære formål er at sammenligne hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​en generisk formulering med den for en referenceformulering, når den gives som ensartet mærket dosis. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden efter oral administration af både test- og referenceformulering hos raske thailandske frivillige.

Undersøgelsesdesign Randomiseret, åben-label, enkeltdosis, fuld replikat crossover-design med fire-perioder, to-behandlinger og to-sekvenser under fodertilstand og mindst 7 dages udvaskningsperiode mellem doserne.

Prøvestørrelse 40 sunde menneskelige thai-fag. Fire ekstra forsøgspersoner, hvis de er tilgængelige, kan tjekkes ind på dagen for check-in i periode-I for at kompensere for et eventuelt frafald før dosering af periode-I. Disse forsøgspersoner vil blive doseret, hvis der er frafald inden dosering i periode-I. Hvis der ikke er frafald, vil disse forsøgspersoner blive tjekket ud uden at blive doseret efter endt dosering i periode-I.

Lægemiddel-produkt test-produkt: Esomeprazol 40 mg gastro-resistente tabletter Referenceprodukt: Nexium® 40 mg tabletter Fremstillet af: AstraZeneca AB, Kongeriget Sverige

Administration Efter faste natten over på det kliniske anlæg i mindst 10 timer før morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold, vil hver frivillig modtage en enkelt dosis Esomeprazole 40 mg gastro-resistente tabletter af enten test eller reference med 250 ml drikkevand efter start med høj fed morgenmad med højt kalorieindhold. Hver frivillig får lov til at drikke vand efter ønske undtagen 1 time før og efter medicinindgivelse. Formuleringen er givet på en crossover-måde i henhold til randomiseringsskemaet. Efter administrationen vil forsøgspersonens mundhule blive kontrolleret ved hjælp af lommelygte for at bekræfte fuldstændig medicinering og væskeforbrug af apoteket.

Blodskema I hver periode udtages i alt 21 blodprøver (ca. 5 ml hver) før dosis (0,00 time) og kl. 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 og 24.00 timer efter administration af studielægemidlet.

Prøvetagning Blodprøver vil blive opsamlet gennem et indlagt kateter placeret i en vene ved hjælp af engangssprøjte eller gennem frisk venepunktur med engangssprøjter og kanyler. Cirka 5 ml blodprøve vil blive udtaget og overført til prøveindsamlingspræmærkede rør indeholdende K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøveudtagningstidspunkt. Vend opsamlingsrøret 3-5 gange umiddelbart efter opsamling. Efter indsamling overføres alle prøver til centrifugeringsrum ved kontrolleret temperatur (2-8 °C). Prøver vil blive centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Efter centrifugering vil plasmaprøverne blive opdelt i to præ-mærkede kryovialer i ca. 1 ml i original kryovial og efterlade det resterende volumen til duplikatkryovialet. Plasmaet vil blive tilsat i den forudtilsatte buffer af 0,5 M natriumhydrogencarbonat i Milli-Q-vand til de præ-mærkede kryovials, korrekte justeringer for buffertilsætning, som vil være tilladt, men den endelige sammensætning af buffer i plasma vil være 5 % af det samlede volumen. Kryovalerne vil derefter blive vortexet i 30 sekunder på multitube vortexer. Kryovialer indeholdende plasmaprøver vil blive opbevaret ved -70±10 °C.

Analytisk metode Esomeprazol plasmakoncentration vil blive analyseret i henhold til internationale retningslinjer/in-house SOP ved at bruge en UPLC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametre Primære farmakokinetiske parameter: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ og sekundære farmakokinetiske parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil blive bestemt ud fra analytternes plasmakoncentrationsdata.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige test for bioækvivalens, for log-transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil blive udført.

Acceptkriterier for bioækvivalens For at blive betragtet som bioækvivalent,

1. 90 % CI for AUC0→t og AUC0→∞ for Esomeprazol for test- og referenceprodukter af de log-transformerede data bør være mellem 80,00-125,00 %.
2. 90 % CI af Cmax for esomeprazol for test- og referenceprodukter af de log-transformerede data bør være i acceptkriterierne baseret på variationen inden for emnet set i undersøgelsen ved brug af bioækvivalens i skaleret gennemsnit som anbefalet i 2010 EMA-retningslinjen