Esomeprazol Magnesium Dihydrate 40 mg tabletter i forhold til Nexium 40 mg tabletter under mat

Tittel En bioekvivalensstudie av en randomisert, åpen, enkeltdose, full replikat crossover-design med fire-perioders, to-behandlinger og to-sekvenser av Esomeprazol magnesiumdihydrat 40 mg tabletter i forhold til Nexium 40 mg tabletter hos friske thailandske frivillige under matet tilstand.

Mål Hovedmålet er å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon av en generisk formulering med den for en referanseformulering når gitt som lik merket dose. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten etter oral administrering av både test- og referanseformulering hos friske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomisert, åpen-label, enkeltdose, full replikat crossover-design med fire-perioder, to-behandlinger og to-sekvenser under matet tilstand og minst 7 dagers utvaskingsperiode mellom dosene.

Prøvestørrelse 40 sunne menneskelige thaifag. Fire ekstra forsøkspersoner hvis tilgjengelig, kan sjekkes inn på dagen for innsjekking av periode-I for å kompensere for eventuelt frafall før dosering av periode-I. Disse forsøkspersonene vil bli dosert dersom det er frafall før dosering i periode-I. Dersom det ikke er frafall, vil disse forsøkspersonene bli sjekket ut uten å bli dosert etter fullført dosering i periode-I.

Legemiddel-produkt test-produkt: Esomeprazol 40 mg gastro-resistente tabletter Referanseprodukt: Nexium® 40 mg tabletter Produsert av: AstraZeneca AB, Kingdom of Sweden

Administrasjon Etter faste over natten ved klinisk anlegg i minst 10 timer før frokost med høyt fettinnhold med høyt kaloriinnhold, vil hver frivillig få en enkeltdose Esomeprazole 40 mg gastroresistente tabletter av enten test eller referanse med 250 ml drikkevann etter å ha startet med høye doser. fet frokost med høyt kaloriinnhold. Hver frivillig får lov til å drikke vann etter ønske, bortsett fra 1 time før og etter legemiddeladministrasjon. Formuleringen er gitt på en crossover-måte i henhold til randomiseringsplanen. Etter administreringen vil pasientens munnhule bli kontrollert ved å bruke lommelykt for å bekrefte fullstendig medisinering og væskeforbruk av farmasøyt.

Blodskjema I hver periode vil totalt 21 blodprøver (ca. 5 mL hver) tas før dose (0.00 time) og kl. 0.50, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 3.50, 4.00, 4.00, 5. 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 og 24.00 timer etter administrering av studiemedisin.

Prøvetaking Blodprøver vil bli tatt gjennom et inneliggende kateter plassert i en vene ved hjelp av engangssprøyte eller gjennom fersk venepunktur med engangssprøyter og kanyler. Omtrent 5 mL blodprøve vil bli tatt ut og overført til prøvetaking forhåndsmerkede rør som inneholder K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøvetakingstidspunkt. Vend oppsamlingsrøret 3-5 ganger umiddelbart etter oppsamling. Etter innsamling overføres alle prøver til sentrifugeringsrom ved kontrollert temperatur (2-8 °C). Prøver vil bli sentrifugert ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Etter sentrifugering vil plasmaprøvene fordeles i to forhåndsmerkede kryovialer i ca. 1 mL i original kryovial og etterlate gjenværende volum for duplikatkryovialet. Plasmaet vil bli tilsatt i den forhåndstilsatte bufferen av 0,5 M natriumhydrogenkarbonat i Milli-Q-vann til de forhåndsmerkede kryovialene, riktige justeringer for buffertilsetning som vil være tillatt, men den endelige sammensetningen av buffer i plasma vil være 5 % av totalt volum. Kryovialene vil deretter bli vortexet i 30 sekunder på multitube vortexer. Kryovialer som inneholder plasmaprøve vil bli lagret ved -70±10 °C.

Analytisk metode Esomeprazol plasmakonsentrasjon vil bli analysert i henhold til internasjonale retningslinjer/intern SOP ved å bruke en UPLC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametere Primære farmakokinetiske parametere: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ og sekundære farmakokinetiske parametere: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjonsdataene til analytter.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige tester for bioekvivalens, for log-transformerte farmakokinetiske parametere Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil bli utført.

Akseptkriterier for bioekvivalens Skal betraktes som bioekvivalent,

1. 90 % KI av AUC0→t og AUC0→∞ for Esomeprazol for test- og referanseprodukter av de log-transformerte dataene bør være mellom 80,00-125,00 %.
2. 90 % KI av Cmax for esomeprazol for test- og referanseprodukter av de log-transformerte dataene bør være i akseptkriteriene basert på variasjonen innen faget sett i studien ved bruk av skalert gjennomsnittlig bioekvivalens som anbefalt i 2010 EMA-retningslinjen