Таблетки дигидрата магния эзомепразола 40 мг по сравнению с таблетками нексиума 40 мг при приеме пищи

Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного открытого перекрестного дизайна с однократной дозой и полной повторностью с четырьмя периодами, двумя обработками и двумя последовательностями таблеток эзомепразола дигидрата магния 40 мг по сравнению с таблетками Нексиума 40 мг на здоровых тайских добровольцах под состояние кормления.

Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.

Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, с полным повторением перекрестного дизайна с четырьмя периодами, двумя обработками и двумя последовательностями в условиях приема пищи и периодом вымывания не менее 7 дней между дозами.

Размер выборки: 40 здоровых людей из Таиланда. Четыре дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.

Лекарственный препарат Тестируемый продукт: Эзомепразол, 40 мг, гастрорезистентные таблетки. Эталонный продукт: Нексиум®, таблетки по 40 мг. Производитель: AstraZeneca AB, Королевство Швеция.

Введение После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов перед высококалорийным завтраком с высоким содержанием жиров каждый доброволец получит однократную дозу гастрорезистентных таблеток эзомепразола 40 мг испытуемого или эталонного препарата с 250 мл питьевой воды после начала приема препарата. жирный высококалорийный завтрак. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.

График анализа крови В каждом периоде перед приемом дозы (0,00 часа) и в 0:50, 1:00, 1:50, 2:00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,50, 5:00 будет взят в общей сложности 21 образец крови (приблизительно по 5 мл каждый). 5,50, 6,00, 6,50, 7,00, 8,00, 9,00, 10,00, 12,00, 16:00 и 24:00 часов после введения исследуемого препарата соответственно.

Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 5 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. Переверните пробирку для сбора 3–5 раз сразу после сбора. После сбора все образцы переносят в комнату для центрифугирования при контролируемой температуре (2–8 °C). Образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в две предварительно маркированные криопробирки по примерно 1 мл в исходной криопробирке, а оставшийся объем будет оставлен для дубликата криопробирки. Плазма будет добавлена ​​в предварительно добавленный буфер, содержащий 0,5 М гидрокарбоната натрия в воде Milli-Q, в предварительно маркированные криопробирки. Допускаются соответствующие корректировки добавления буфера, но окончательный состав буфера в плазме будет составлять 5%. общего объема. Затем криопробирки будут перемешиваться в течение 30 секунд на вортексере с несколькими пробирками. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.

Аналитический метод Концентрация эзомепразола в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием метода UPLC-MS/MS.

Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ будут определять на основе данных концентрации аналитов в плазме.

Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.

Критерии приемлемости биоэквивалентности.

1. 90% ДИ AUC0→t и AUC0→∞ эзомепразола тестируемых и эталонных препаратов логарифмически преобразованных данных должен находиться в пределах 80,00–125,00%.
2. 90% ДИ Cmax эзомепразола тестируемых и референтных препаратов логарифмически преобразованных данных должен находиться в критериях приемлемости, основанных на внутрисубъектной вариабельности, наблюдаемой в исследовании с использованием масштабированной средней биоэквивалентности, как рекомендовано в руководстве EMA 2010 г.