Esomeprazol magnesio dihidrato 40 mg comprimidos en comparación con Nexium 40 mg comprimidos en condiciones de alimentación

Título A Estudio de bioequivalencia de un diseño cruzado aleatorio, abierto, de dosis única y de réplica completa con cuatro períodos, dos tratamientos y dos secuencias de comprimidos de 40 mg de esomeprazol magnésico dihidrato en comparación con comprimidos de 40 mg de Nexium en voluntarios tailandeses sanos bajo condición alimentada.

Objetivos El objetivo principal es comparar la velocidad y el grado de absorción de una formulación genérica con la de una formulación de referencia cuando se administra en dosis iguales en la etiqueta. El objetivo secundario es evaluar la seguridad después de la administración oral de la formulación de prueba y de referencia en voluntarios tailandeses sanos.

Diseño del estudio Diseño cruzado, aleatorizado, abierto, de dosis única y con réplicas completas, con cuatro períodos, dos tratamientos y dos secuencias en condiciones de alimentación y un período de lavado de al menos 7 días entre las dosis.

Tamaño de muestra 40 sujetos tailandeses humanos sanos. Se pueden registrar cuatro sujetos adicionales, si están disponibles, el día de la entrada del período I para compensar cualquier abandono antes de la dosificación del período I. Estos sujetos recibirán una dosis si hay abandonos antes de la dosificación en el período I. Si no hay abandonos, estos sujetos serán dados de alta sin recibir la dosis después de completar la dosificación en el período I.

Medicamento-Producto de prueba-Producto: Esomeprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes Producto de referencia: Nexium® 40 mg comprimidos Fabricado por: AstraZeneca AB, Reino de Suecia

Administración Después de un ayuno nocturno en un centro clínico de al menos 10 horas antes de un desayuno rico en grasas y calorías, cada voluntario recibirá una dosis única de Esomeprazol 40 mg en tabletas gastrorresistentes de prueba o de referencia con 250 ml de agua potable después de comenzar con el consumo alto. desayuno rico en grasas y calorías. A cada voluntario se le permitirá beber agua según lo desee, excepto 1 hora antes y después de la administración del fármaco. La formulación se administra de forma cruzada según el programa de aleatorización. Después de la administración, se comprobará la cavidad bucal del sujeto utilizando una linterna para confirmar el consumo completo de medicación y líquidos por parte del farmacéutico.

Horario de sangre En cada período, se recolectarán un total de 21 muestras de sangre (aproximadamente 5 ml cada una) antes de la dosis (0,00 hora) y a las 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,50, 5,00, 5,50, 6,00, 6,50, 7,00, 8,00, 9,00, 10,00, 12,00, 16,00 y 24,00 horas después de la administración del fármaco del estudio, respectivamente.

Recolección de muestras Las muestras de sangre se recolectarán a través de un catéter permanente colocado en una vena usando una jeringa desechable o mediante venopunción nueva con jeringas y agujas desechables. Se extraerán aproximadamente 5 ml de muestra de sangre y se transferirán a tubos preetiquetados para recolección de muestras que contienen K3EDTA como anticoagulante en cada momento del muestreo. Invierta el tubo de recolección de 3 a 5 veces inmediatamente después de la recolección. Después de la recolección, todas las muestras se transfieren a la sala de centrifugación a temperatura controlada (2-8 °C). Las muestras se centrifugarán a 4000 rpm durante 5 minutos a 4 ± 2 °C. Después de la centrifugación, las muestras de plasma se dividirán en alícuotas en dos crioviales preetiquetados por aproximadamente 1 ml en el criovial original y se dejará el volumen restante para el criovial duplicado. El plasma se agregará en el tampón previamente agregado de hidrogenocarbonato de sodio 0,5 M en agua Milli-Q a los crioviales preetiquetados; se permitirán ajustes adecuados para la adición del tampón, pero la composición final del tampón en el plasma será del 5 %. del volumen total. Luego, los crioviales se agitarán durante 30 segundos en un agitador multitubo. Los crioviales que contengan muestra de plasma se almacenarán a -70 ± 10 °C.

Método analítico La concentración plasmática de esomeprazol se analizará según las directrices internacionales/POE internos mediante el uso de un método UPLC-MS/MS.

Parámetros farmacocinéticos El parámetro farmacocinético primario: Cmax, AUC0→t y AUC0→∞ y el parámetro farmacocinético secundario: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ se determinarán a partir de los datos de concentración plasmática de los analitos.

Análisis estadístico ANOVA, dos pruebas unilaterales de bioequivalencia, para parámetros farmacocinéticos transformados logarítmicamente Cmax, AUC0→t y AUC0→∞.

Criterios de Aceptación de Bioequivalencia Para ser considerado bioequivalente,

1. El IC del 90% de AUC0→t y AUC0→∞ de esomeprazol de los productos de prueba y de referencia de los datos transformados logarítmicamente debe estar entre 80,00-125,00%.
2. El IC del 90 % de la Cmáx de esomeprazol de los productos de prueba y de referencia de los datos transformados logarítmicamente debe estar en los criterios de aceptación basados ​​en la variabilidad intrasujeto observada en el estudio utilizando la bioequivalencia promedio escalada como se recomienda en la directriz de la EMA de 2010.