Esomeprazol magnézium-dihidrát 40 mg tabletta a Nexium 40 mg tablettához viszonyítva étkezési állapotban

Cím Egy randomizált, nyílt, egyszeri dózisú, teljes ismétléses keresztezési terv bioekvivalencia vizsgálata négy periódusos, két kezeléssel és két szekvenciájú Esomeprazole Magnézium-dihidrát 40 mg tablettával a Nexium 40 mg tablettához képest egészséges thai önkénteseken. táplált állapot.

Célkitűzések Az elsődleges cél egy generikus készítmény felszívódásának sebességének és mértékének összehasonlítása egy referencia készítményével, ha azt egyenlő, jelölt dózisban adják. A másodlagos cél az egészséges thai önkéntesek vizsgálati és referenciakészítményének orális beadása utáni biztonságosságának értékelése.

Vizsgálatterv Véletlenszerű, nyílt, egyszeri dózisú, teljes ismétléses keresztezési terv négy periódusos, két kezeléssel és két szekvenciával etetett állapotban, és legalább 7 napos kimosási periódussal a dózisok között.

Mintaméret: 40 egészséges emberi thai alany. Ha rendelkezésre áll, négy további alany jelentkezhet be az I. periódus bejelentkezési napján az I. periódus adagolása előtti esetleges lemorzsolódás kompenzálására. Ezeket az alanyokat akkor kell adagolni, ha az I. periódusban az adagolás előtt lemorzsolódnak. Ha nincsenek lemorzsolódások, ezeket az alanyokat az adagolás befejezése után az I. periódusban adagolás nélkül kivizsgálják.

Gyógyszer-Teszt-Termék: Esomeprazole 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Referencia termék: Nexium® 40 mg tabletta Gyártó: AstraZeneca AB, Svéd Királyság

Beadás A magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú reggelit megelőzően a klinikai létesítményben eltöltött legalább 10 órás éheztetés után minden önkéntes egyszeri adag Esomeprazole 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát kap vagy tesztből vagy referenciaanyagból 250 ml ivóvízzel, miután elkezdte a magas étkezést. zsíros, kalóriadús reggeli. Minden önkéntes tetszés szerint ihat vizet, kivéve 1 órával a gyógyszer beadása előtt és után. A készítményt a véletlen besorolási ütemterv szerint keresztezett módon adjuk meg. A beadást követően az alany szájüregét zseblámpa segítségével ellenőrzi a gyógyszerész, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszert és a folyadékot fogyasztották-e.

Vérminta Minden periódusban összesen 21 vérmintát vesznek (egyenként körülbelül 5 ml-t) az adagolás előtt (0,00 óra) és 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 5,050, 5,00. 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 és 24.00 órával a vizsgálati gyógyszer beadása után.

Mintavétel A vérmintákat egy vénába helyezett állandó katéteren keresztül, eldobható fecskendővel vagy friss vénapunkcióval, eldobható fecskendőkkel és tűkkel gyűjtik. Minden mintavételi időpontban körülbelül 5 ml vérmintát vesznek, és a mintagyűjtő előre megjelölt, K3EDTA-t véralvadásgátlót tartalmazó csövekbe helyezik át. Közvetlenül a begyűjtés után fordítsa meg a gyűjtőcsövet 3-5 alkalommal. A begyűjtés után minden mintát át kell vinni a centrifugáló helyiségbe, szabályozott hőmérsékleten (2-8 °C). A mintákat 4000 fordulat/perc sebességgel centrifugáljuk 5 percig 4±2°C-on. A centrifugálást követően a plazmamintákat két előre megjelölt krioviális aliquot részre osztják, körülbelül 1 ml-re az eredeti kriovialban, és a fennmaradó térfogatot meghagyják a megkettőzött krioviálisnak. A plazmát az előre hozzáadott 0,5 M nátrium-hidrogén-karbonát Milli-Q vízben lévő pufferébe adják az előre megjelölt kriovialokhoz, a puffer hozzáadásának megfelelő beállítása megengedett, de a puffer végső összetétele a plazmában 5% lesz. a teljes mennyiségből. A krioviálokat ezután 30 másodpercig vortexeljük többcsöves vortexeren. A plazmamintát tartalmazó kriovialokat -70±10 °C-on kell tárolni.

Analitikai módszer Az ezomeprazol plazmakoncentrációját a nemzetközi irányelvek/házon belüli SOP szerint kell meghatározni UPLC-MS/MS módszerrel.

Farmakokinetikai paraméterek Az elsődleges farmakokinetikai paraméter: Cmax, AUC0→t és AUC0→∞ és másodlagos farmakokinetikai paraméter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ az analitok plazmakoncentráció-adataiból kerül meghatározásra.

Statisztikai elemzés ANOVA, két egyoldalú bioekvivalencia tesztet végeznek a log-transzformált farmakokinetikai paraméterek Cmax, AUC0→t és AUC0→∞ meghatározására.

A bioekvivalencia elfogadási kritériumai Bioekvivalensnek tekintendő,

1. Az Esomeprazole AUC0→t és AUC0→∞ 90%-os CI-jének a log-transzformált adatokból 80,00-125,00% között kell lennie.
2. A log-transzformált adatok teszt- és referenciatermékeinek Cmax-értékének 90%-os CI-értékének az Esomeprazole Cmax-értékének 90%-os CI-jének szerepelnie kell az elfogadási kritériumok között a vizsgálat során tapasztalt alanyon belüli variabilitáson alapuló skálázott átlag-bioekvivalencia alkalmazásával, a 2010-es EMA-iránymutatás szerint.