Esomepratsolimagnesiumdihydraatti 40 mg tabletit verrattuna Nexium 40 mg tabletteihin ruokailutilassa

Otsikko Bioekvivalenssitutkimus satunnaistetusta, avoimesta, kerta-annoksesta, täysin replikoidusta ristikkäissuunnittelusta, jossa on neljä jaksoa, kaksi hoitoa ja kaksi jaksoa esomepratsolimagnesiumdihydraattia 40 mg tabletteja verrattuna Nexium 40 mg tabletteihin terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla. syötetty kunto.

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata geneerisen formulaation imeytymisnopeutta ja laajuutta vertailuvalmisteen imeytymisnopeuteen ja -asteeseen, kun se annetaan samana merkittynä annoksena. Toissijaisena tavoitteena on arvioida terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla sekä koe- että vertailuvalmisteen oraalisen annon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, täysin toistettu risteytysmalli, jossa on neljä jaksoa, kaksi käsittelyä ja kaksi jaksoa syömistilassa ja vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso annosten välillä.

Näytekoko 40 terveellistä thaimaalaista henkilöä. Neljä ylimääräistä tutkittavaa, mikäli mahdollista, voidaan kirjata sisään jakson I sisäänkirjautumispäivänä korvatakseen mahdollisen keskeytymisen ennen jakson I annostelua. Näille koehenkilöille annetaan annos, jos jaksolla I on keskeytyneitä ennen annostelua. Jos keskeyttäneitä ei ole, nämä koehenkilöt kirjataan ulos ilman annostusta annostelun päätyttyä jaksolla I.

Lääke-Tuotetesti-tuote: Esomepratsoli 40 mg enterotabletit Viitetuote: Nexium® 40 mg tabletit Valmistaja: AstraZeneca AB, Ruotsin kuningaskunta

Anto Yön yli 10 tunnin paaston jälkeen kliinisessä laitoksessa ennen runsasrasvaista runsaskalorista aamiaista, jokainen vapaaehtoinen saa kerta-annoksen Esomeprazole 40 mg enterotablettia joko testi- tai referenssitabletteja 250 ml:n kanssa juomavettä korkean aterian aloittamisen jälkeen. rasvainen korkeakalorinen aamiainen. Jokainen vapaaehtoinen saa juoda vettä halutessaan paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Formulaatio annetaan ristikkäin satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annon jälkeen apteekki tarkistaa potilaan suuontelon taskulampulla varmistaakseen, että lääkkeet ja nesteet ovat kuluneet täydellisesti.

Veriaikataulu Kullakin jaksolla otetaan yhteensä 21 verinäytettä (noin 5 ml kukin) ennen annosta (0,00 tuntia) ja klo 0.50, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 3.50, 4.00, 5.000, 5.00. 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 ja 24.00 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, vastaavasti.

Näytteenotto Verinäytteet otetaan laskimoon sijoitetun kestokatetrin kautta kertakäyttöruiskulla tai tuoreella laskimopunktiolla kertakäyttöisillä ruiskuilla ja neuloilla. Noin 5 ml verinäytettä otetaan ja siirretään näytteiden keräysputkiin, jotka sisältävät K3EDTA:ta antikoagulanttina joka näytteenottoajankohtana. Käännä keräysputki ylösalaisin 3-5 kertaa heti keräämisen jälkeen. Keräyksen jälkeen kaikki näytteet siirretään sentrifugointihuoneeseen valvotussa lämpötilassa (2-8 °C). Näytteitä sentrifugoidaan nopeudella 4000 rpm 5 minuuttia 4±2 °C:ssa. Sentrifugoinnin jälkeen plasmanäytteet jaetaan kahteen valmiiksi merkittyyn kryoviaaliin noin 1 ml:ksi alkuperäisessä kryovialissa, ja jäljelle jäävä tilavuus jätetään kahteen kryoviaaliin. Plasma lisätään valmiiksi lisättyyn puskuriin, jossa on 0,5 M natriumvetykarbonaattia Milli-Q-vedessä esimerkittyihin kryovialeihin. Oikeat puskurin lisäyksen säädöt ovat sallittuja, mutta plasman puskurin lopullinen koostumus on 5 %. kokonaismäärästä. Kryovialeja vorteksoidaan sitten 30 sekuntia moniputkipyörrelaitteella. Plasmanäytteen sisältävät kryoviaalit säilytetään -70±10 °C:ssa.

Analyyttinen menetelmä Esomepratsolin pitoisuus plasmassa määritetään kansainvälisten ohjeiden/talon sisäisen SOP:n mukaisesti käyttämällä UPLC-MS/MS-menetelmää.

Farmakokineettiset parametrit Ensisijainen farmakokineettinen parametri: Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ ja toissijainen farmakokineettinen parametri: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ määritetään analyyttien plasmapitoisuustiedoista.

Tilastollinen analyysi ANOVA, kaksi yksipuolista bioekvivalenssitestiä log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ suoritetaan.

Bioekvivalenssin hyväksymiskriteerit Bioekvivalenssiksi katsottava

1. Testi- ja vertailutuotteiden esomepratsolin AUC0→t:n ja AUC0→∞:n 90 %:n CI:n log-muunnettujen tietojen tulee olla välillä 80,00-125,00.
2. Esomepratsolin Cmax-arvon 90 %:n esomepratsolin Cmax-arvosta log-muunnetuista tiedoista tulisi olla hyväksymiskriteereissä, jotka perustuvat tutkimuksessa havaittuun koehenkilön sisäiseen vaihteluun käyttäen skaalattua keskiarvoa-bioekvivalenssia, kuten vuoden 2010 EMA-ohjeissa suositellaan.