Esomeprazol Magnesium Dihydrát 40 mg Tablety Ve srovnání s Nexium 40 mg Tablety Při nasycení

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, plně replikované zkřížené konstrukce se čtyřdobými, dvěma léčebnými a dvěma sekvencemi tablet esomeprazol magnesium dihydrát 40 mg ve srovnání s tabletami Nexium 40 mg u zdravých thajských dobrovolníků pod nakrmený stav.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání testované i referenční formulace u zdravých thajských dobrovolníků.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, plně replikovaný zkřížený design se čtyřmi periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi za podmínek nasycení a alespoň 7denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 40 Thajských zdravých lidí. Čtyři další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období I, aby se kompenzovalo případné vynechání před podáním dávky v období I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, tyto subjekty budou odhlášeny, aniž by jim byla podána dávka, po dokončení dávkování v období-I.

Test léčivého přípravku - Produkt: Esomeprazol 40 mg enterosolventní tablety Referenční produkt: Nexium® 40 mg tablety Výrobce: AstraZeneca AB, Švédské království

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení po dobu nejméně 10 hodin před vysokokalorickou snídaní s vysokým obsahem tuku dostane každý dobrovolník jednu dávku esomeprazolu 40 mg enterosolventní tablety buď testované nebo referenční s 250 ml pitné vody po zahájení vysoké tučná vysoce kalorická snídaně. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 21 vzorků krve (každý přibližně 5 ml) před dávkou (0:00 hodin) a v 0:50, 1:00, 1:50, 2:00, 2:50, 3:00, 3:50, 4:00, 500, 4:50 5,50, 6,00, 6,50, 7,00, 8,00, 9,00, 10,00, 12,00, 16,00 a 24,00 hodin po podání studovaného léčiva.

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 5 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru. Ihned po odběru 3-5krát obraťte zkumavku. Po odběru se všechny vzorky přenesou do centrifugační místnosti při kontrolované teplotě (2-8 °C). Vzorky budou centrifugovány při 4000 ot./min po dobu 5 minut při 4±2°C. Po centrifugaci budou vzorky plazmy rozděleny na alikvoty do dvou předem označených kryozkumavek po přibližně 1 ml v původní kryozkumavce a zbývající objem se ponechá pro duplikátní kryozkumavku. Plazma bude přidána v předem přidaném pufru 0,5M hydrogenuhličitanu sodného ve vodě Milli-Q do předem označených kryozkumavek, vhodné úpravy pro přidání pufru, které budou přípustné, ale konečné složení pufru v plazmě bude 5% celkového objemu. Kryozkumavky se poté 30 sekund vortexují na vícezkumavkovém vortexu. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace esomeprazolu v plazmě bude testována podle mezinárodních pokynů/vnitřních SOP za použití metody UPLC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ a sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ budou určeny z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t a AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Má být považováno za bioekvivalentní,

1. 90% CI AUC0→t a AUC0→∞ esomeprazolu testovaných a referenčních produktů log-transformovaných dat by měl být mezi 80,00-125,00 %.
2. 90% interval spolehlivosti Cmax esomeprazolu testovaných a referenčních produktů logaritmicky transformovaných dat by měl být v kritériích přijatelnosti založených na variabilitě v rámci subjektu pozorované ve studii s použitím škálované průměrné bioekvivalence, jak je doporučeno v pokynech EMA z roku 2010