Esomeprazol Magnez dwuwodny, tabletki 40 mg w porównaniu do tabletek Nexium 40 mg po posiłku

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, pełnego powtórzenia projektu krzyżowego obejmującego cztery okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje tabletek 40 mg esomeprazolu magnezowego dwuwodnego w porównaniu z tabletkami Nexium 40 mg u zdrowych ochotników z Tajlandii w wieku stan nakarmienia.

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką i pełnym powtórzeniem, naprzemienny projekt obejmujący cztery okresy, dwa zabiegi i dwie sekwencje po posiłku i co najmniej 7-dniowy okres wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 40 zdrowych ludzi z Tajlandii. Czterech dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować wszelkie przerwy przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Lek-Produkt testowy: Esomeprazol 40 mg tabletki dojelitowe Produkt referencyjny: Nexium® 40 mg tabletki Wytwórca: AstraZeneca AB, Królestwo Szwecji

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w placówce klinicznej, co najmniej 10 godzin przed wysokotłuszczowym, wysokokalorycznym śniadaniem, każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę 40 mg esomeprazolu w tabletkach dojelitowych dowolnego testu lub referencyjnego wraz z 250 ml wody pitnej po rozpoczęciu haju. tłuste, wysokokaloryczne śniadanie. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Harmonogram krwi W każdym okresie zostanie pobranych ogółem 21 próbek krwi (około 5 ml każda) przed podaniem dawki (0,00 godziny) oraz o 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,50, 5,00, Odpowiednio 5,50, 6,00, 6,50, 7,00, 8,00, 9,00, 10,00, 12,00, 16,00 i 24,00 godzin po podaniu badanego leku.

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbki zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 5 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Natychmiast po pobraniu odwrócić probówkę zbierającą 3–5 razy. Po pobraniu wszystkie próbki przenosi się do pomieszczenia wirówkowego o kontrolowanej temperaturze (2–8°C). Próbki będą wirowane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na porcje do dwóch wstępnie oznakowanych kriofiolek po około 1 ml w oryginalnej kriofiolce, a pozostałą objętość pozostawioną dla duplikatu kriofiolki. Osocze zostanie dodane w uprzednio dodanym buforze 0,5 M wodorowęglanu sodu w wodzie Milli-Q do wstępnie oznakowanych kriofiolek, przy odpowiednich korektach dodawania buforu, które będą dopuszczalne, ale ostateczny skład buforu w osoczu będzie wynosić 5% całkowitej objętości. Kriofiolki zostaną następnie wirowane przez 30 sekund na wirówce wieloprobówkowej. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie ezomeprazolu w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu metody UPLC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ oraz drugorzędowy parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostaną określone na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Należy uznać za biorównoważny,

1. 90% CI dla AUC0 → t i AUC0 → ∞ dla esomeprazolu produktów testowych i referencyjnych w danych przekształconych logarytmicznie powinno mieścić się w zakresie 80,00–125,00%.
2. 90% CI dla Cmax ezomeprazolu produktów testowych i referencyjnych z danych przekształconych logarytmicznie powinien mieścić się w kryteriach akceptacji w oparciu o zmienność wewnątrzosobniczą obserwowaną w badaniu z zastosowaniem średniej skalowanej biorównoważności, zgodnie z zaleceniami zawartymi w wytycznych EMA z 2010 r.