Comprimidos de esomeprazol magnésio di-hidratado de 40 mg em relação aos comprimidos de Nexium 40 mg sob condição de alimentação

Título Um estudo de bioequivalência de um desenho cruzado randomizado, aberto, de dose única, replicado completo com quatro períodos, dois tratamentos e duas sequências de comprimidos de Esomeprazol magnésio di-hidratado de 40 mg em relação a comprimidos de Nexium 40 mg em voluntários tailandeses saudáveis ​​sob condição alimentada.

Objectivos O objectivo principal é comparar a taxa e a extensão da absorção de uma formulação genérica com a de uma formulação de referência quando administrada em doses iguais rotuladas. O objetivo secundário é avaliar a segurança após administração oral da formulação de teste e de referência em voluntários tailandeses saudáveis.

Desenho do estudo Randomizado, aberto, dose única, desenho cruzado de replicação completa com quatro períodos, dois tratamentos e duas sequências sob condição de alimentação e período de intervalo de pelo menos 7 dias entre as doses.

Tamanho da amostra 40 indivíduos tailandeses humanos saudáveis. Quatro indivíduos extras, se disponíveis, podem ser registrados no dia do check-in do período I para compensar qualquer desistência antes da dosagem do período I. Esses indivíduos serão dosados ​​se houver desistências antes da dosagem no período I. Se não houver desistências, esses assuntos serão verificados sem serem dosados ​​após a conclusão da dosagem no período I.

Medicamento Produto Teste: Esomeprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes Produto de referência: Nexium® 40 mg comprimidos Fabricado por: AstraZeneca AB, Reino da Suécia

Administração Após um jejum noturno em instalações clínicas de pelo menos 10 horas antes do café da manhã com alto teor de gordura e alto teor calórico, cada voluntário receberá uma dose única de Esomeprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes de teste ou referência com 250 mL de água potável após iniciar a alta café da manhã gorduroso e com alto teor calórico. Cada voluntário poderá beber água conforme desejar, exceto 1 hora antes e depois da administração do medicamento. A formulação é dada de forma cruzada de acordo com o cronograma de randomização. Após a administração, a cavidade oral do sujeito será verificada com uso de lanterna para confirmação da medicação completa e consumo de líquidos pelo farmacêutico.

Cronograma de Sangue Em cada período, um total de 21 amostras de sangue (aproximadamente 5 mL cada) serão coletadas pré-dose (0,00 hora) e às 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,50, 5,00, 5,50, 6,00, 6,50, 7,00, 8,00, 9,00, 10,00, 12,00, 16,00 e 24,00 horas após a administração do medicamento em estudo, respectivamente.

Coleta de amostras Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter permanente colocado em uma veia usando seringa descartável ou através de punção venosa fresca com seringas e agulhas descartáveis. Aproximadamente 5 mL de amostra de sangue serão retiradas e transferidas para tubos pré-rotulados de coleta de amostras contendo K3EDTA como anticoagulante em cada momento de amostragem. Inverta o tubo de coleta 3-5 vezes imediatamente após a coleta. Após a coleta, todas as amostras são transferidas para sala de centrifugação com temperatura controlada (2-8 °C). As amostras serão centrifugadas a 4000 rpm por 5 minutos a 4±2°C. Após a centrifugação, as amostras de plasma serão alíquotas em dois criotubos pré-rotulados para aproximadamente 1 mL no criotubo original e deixando o volume restante para o criotubo duplicado. O plasma será adicionado no tampão pré-adicionado de hidrogenocarbonato de sódio 0,5 M em água Milli-Q aos criotubos pré-rotulados, ajustes adequados para adição de tampão serão permitidos, mas a composição final do tampão no plasma será de 5% do volume total. Os criotubos serão então agitados em vórtice por 30 segundos em vórtice multitubo. Os criotubos contendo amostra de plasma serão armazenados a -70±10 °C.

Método Analítico A concentração plasmática de esomeprazol será avaliada de acordo com as Diretrizes internacionais/POP interno usando um método UPLC-MS/MS.

Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetro farmacocinético primário: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ e parâmetro farmacocinético secundário: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ serão determinados a partir dos dados de concentração plasmática dos analitos.

Análise Estatística ANOVA, dois testes unilaterais para bioequivalência, para parâmetros farmacocinéticos log-transformados Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ serão realizados.

Critérios de Aceitação para Bioequivalência Para ser considerado bioequivalente,

1. O IC de 90% da AUC0→t e AUC0→∞ do Esomeprazol dos produtos de teste e de referência dos dados transformados em log devem estar entre 80,00-125,00%.
2. O IC de 90% da Cmax de Esomeprazol dos produtos de teste e de referência dos dados transformados em log devem estar nos critérios de aceitação com base na variabilidade dentro do indivíduo observada no estudo usando a bioequivalência média escalonada, conforme recomendado na diretriz da EMA de 2010