Esomeprazol Magnesium Dihydrate 40 mg tabletter i förhållande till Nexium 40 mg tabletter under mattillstånd

Titel A bioekvivalensstudie av en randomiserad, öppen, enkeldos, full replikat crossover-design med fyra perioder, två behandlingar och två sekvenser av Esomeprazol magnesiumdihydrat 40 mg tabletter i förhållande till Nexium 40 mg tabletter hos friska thailändska frivilliga under utfodrat tillstånd.

Syfte Det primära syftet är att jämföra absorptionshastigheten och omfattningen av en generisk formulering med den för en referensformulering när den ges som lika märkt dos. Det sekundära målet är att utvärdera säkerheten efter oral administrering av både test- och referensformulering hos friska thailändska frivilliga.

Studiedesign Randomiserad, öppen, enkeldos, full replikat crossover-design med fyra perioder, två behandlingar och två sekvenser under matning och minst 7 dagars tvättperiod mellan doserna.

Provstorlek 40 Friska mänskliga thailändska ämnen. Fyra extra försökspersoner, om tillgängliga, kan checkas in på incheckningsdagen för period-I för att kompensera för eventuellt bortfall före dosering av period-I. Dessa patienter kommer att doseras om det finns avhopp före dosering i period-I. Om det inte finns några avhopp kommer dessa patienter att checkas ut utan att doseras efter avslutad dosering i period-I.

Läkemedel-Produkt Test-Produkt: Esomeprazol 40 mg magsäcksresistenta tabletter Referensprodukt: Nexium® 40 mg tabletter Tillverkad av: AstraZeneca AB, Sverige

Administrering Efter en fasta över natten på klinisk anläggning i minst 10 timmar före frukost med hög fetthalt och kalorier, kommer varje frivillig att få en engångsdos av Esomeprazole 40 mg gastroresistenta tabletter av antingen test eller referens med 250 ml dricksvatten efter att ha börjat högt. fet högkalori frukost. Varje volontär kommer att tillåtas att dricka vatten efter önskemål utom 1 timme före och efter läkemedelsadministrering. Formuleringen ges på ett korsningssätt enligt randomiseringsschemat. Efter administreringen kommer patientens munhåla att kontrolleras med hjälp av ficklampa för att bekräfta fullständig medicinering och vätskekonsumtion av farmaceuten.

Blodschema Under varje period kommer totalt 21 blodprover (cirka 5 ml vardera) att samlas in före dos (0,00 timme) och vid 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,00, 4,00, 5,00. 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 respektive 24.00 timmar efter administrering av studieläkemedlet.

Provtagning Blodprover kommer att tas genom en kvarkateter placerad i en ven med engångsspruta eller genom ny venpunktion med engångssprutor och nålar. Cirka 5 mL blodprov kommer att tas ut och överföras till provtagningsförmärkta provrör som innehåller K3EDTA som antikoagulant vid varje provtagningstidpunkt. Vänd upp uppsamlingsröret 3-5 gånger direkt efter uppsamling. Efter insamling överförs alla prover till centrifugeringsrum vid kontrollerad temperatur (2-8 °C). Proverna kommer att centrifugeras vid 4000 rpm i 5 minuter vid 4±2°C. Efter centrifugering kommer plasmaproverna att alikvoteras i två förmärkta kryovialer i cirka 1 ml i den ursprungliga kryovialen och kvarvarande volym kvarstår för duplikatkryovialen. Plasman kommer att tillsättas i den förtillsatta bufferten av 0,5 M natriumvätekarbonat i Milli-Q-vatten till de förmärkta kryovialerna, korrekta justeringar för bufferttillsats som kommer att vara tillåten men den slutliga sammansättningen av bufferten i plasma kommer att vara 5 % av den totala volymen. Kryovialerna kommer sedan att vortexas i 30 sekunder på multitube vortexer. Kryovialer som innehåller plasmaprov kommer att förvaras vid -70±10 °C.

Analytisk metod Esomeprazols plasmakoncentration kommer att analyseras enligt internationella riktlinjer/interna SOP med hjälp av en UPLC-MS/MS-metod.

Farmakokinetiska parametrar Primära farmakokinetiska parameter: Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ och sekundära farmakokinetiska parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ kommer att bestämmas från plasmakoncentrationsdata för analyter.

Statistisk analys ANOVA, två ensidiga tester för bioekvivalens, för log-transformerade farmakokinetiska parametrar Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ kommer att utföras.

Acceptanskriterier för bioekvivalens För att betraktas som bioekvivalent,

1. 90 % KI för AUC0→t och AUC0→∞ för Esomeprazol för test- och referensprodukter av log-transformerade data bör vara mellan 80,00-125,00 %.
2. 90 % KI av Cmax för esomeprazol för test- och referensprodukter av log-transformerade data bör vara i acceptanskriterierna baserat på variabiliteten inom individen som ses i studien med skalat medelvärde-bioekvivalens som rekommenderas i 2010 års EMA-riktlinje