Compresse di esomeprazolo magnesio diidrato da 40 mg rispetto a compresse di Nexium da 40 mg a stomaco pieno

Titolo A Studio di bioequivalenza di un disegno crossover randomizzato, in aperto, a dose singola, con replica completa con quattro periodi, due trattamenti e due sequenze di compresse di Esomeprazolo magnesio diidrato da 40 mg rispetto a Nexium 40 mg compresse in volontari tailandesi sani sotto condizione di nutrimento.

Obiettivi L'obiettivo primario è confrontare la velocità e l'entità dell'assorbimento di una formulazione generica con quella di una formulazione di riferimento quando somministrata con la stessa dose indicata sull'etichetta. L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza dopo la somministrazione orale sia della formulazione test che di riferimento in volontari tailandesi sani.

Disegno dello studio Disegno crossover randomizzato, in aperto, a dose singola, con replica completa con quattro periodi, due trattamenti e due sequenze a stomaco pieno e un periodo di washout di almeno 7 giorni tra le dosi.

Dimensione del campione: 40 soggetti umani tailandesi sani. Quattro soggetti aggiuntivi, se disponibili, possono essere registrati il ​​giorno del check-in del periodo I per compensare eventuali abbandoni prima della somministrazione del periodo I. A questi soggetti verrà somministrata la dose se ci sono abbandoni prima della somministrazione nel periodo I. Se non ci sono abbandoni, questi soggetti verranno controllati senza ricevere la somministrazione dopo il completamento della somministrazione nel periodo I.

Prodotto farmaceutico Prodotto test: Esomeprazolo 40 mg compresse gastroresistenti Prodotto di riferimento: Nexium® 40 mg compresse Prodotto da: AstraZeneca AB, Regno di Svezia

Somministrazione Dopo un digiuno notturno presso una struttura clinica di almeno 10 ore prima di una colazione ricca di grassi e ipercalorica, ciascun volontario riceverà una singola dose di compresse gastroresistenti di Esomeprazolo 40 mg di prova o di riferimento con 250 ml di acqua potabile dopo aver iniziato ad assumere dosi elevate. colazione grassa e ipercalorica. Ad ogni volontario sarà consentito bere acqua quanto desidera tranne 1 ora prima e dopo la somministrazione del farmaco. La formulazione viene somministrata in modo incrociato secondo il programma di randomizzazione. Dopo la somministrazione, la cavità orale del soggetto verrà controllata utilizzando la torcia per confermare il trattamento completo e il consumo di liquidi da parte del farmacista.

Programma del sangue In ciascun periodo, verranno raccolti un totale di 21 campioni di sangue (circa 5 ml ciascuno) prima della dose (0,00 ora) e alle 0,50, 1,00, 1,50, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00, 4,50, 5,00, 5.50, 6.00, 6.50, 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 12.00, 16.00 e 24.00 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio, rispettivamente.

Raccolta dei campioni I campioni di sangue verranno raccolti attraverso un catetere a permanenza inserito in una vena utilizzando una siringa monouso o tramite puntura venosa fresca con siringhe e aghi monouso. Circa 5 ml di campione di sangue verranno prelevati e trasferiti in provette pre-etichettate per la raccolta dei campioni contenenti K3EDTA come anticoagulante ad ogni punto temporale di campionamento. Capovolgere la provetta di raccolta 3-5 volte immediatamente dopo la raccolta. Dopo la raccolta, tutti i campioni vengono trasferiti nella sala di centrifugazione a temperatura controllata (2-8 °C). I campioni verranno centrifugati a 4000 giri/min per 5 minuti a 4±2°C. Dopo la centrifugazione, i campioni di plasma verranno aliquotati in due crioviali pre-etichettati per circa 1 ml nel crioviale originale e lasciando il volume rimanente per il crioviale duplicato. Il plasma verrà aggiunto nel tampone pre-aggiunto di carbonato acido di sodio 0,5 M in acqua Milli-Q alle criovial preetichettate; gli aggiustamenti adeguati per l'aggiunta del tampone saranno consentiti ma la composizione finale del tampone nel plasma sarà del 5% del volume totale. Le criovial verranno quindi vortexate per 30 secondi su un vortexer multitubo. Le crioviali contenenti il ​​campione di plasma verranno conservate a -70±10 °C.

Metodo analitico La concentrazione plasmatica di esomeprazolo sarà analizzata secondo le linee guida internazionali/SOP interne utilizzando un metodo UPLC-MS/MS.

Parametri farmacocinetici Il parametro farmacocinetico primario: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ e il parametro farmacocinetico secondario: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ saranno determinati dai dati di concentrazione plasmatica degli analiti.

Verranno eseguiti l'analisi statistica ANOVA, due test unilaterali per la bioequivalenza, per i parametri farmacocinetici trasformati in log Cmax, AUC0→t e AUC0→∞.

Criteri di accettazione per la bioequivalenza Per essere considerato bioequivalente,

1. L'IC al 90% di AUC0→t e AUC0→∞ di esomeprazolo dei prodotti in esame e di riferimento dei dati trasformati in logaritmo deve essere compreso tra 80,00 e 125,00%.
2. L'IC al 90% della Cmax dell'esomeprazolo dei prodotti in esame e di riferimento dei dati trasformati in logaritmo dovrebbe rientrare nei criteri di accettazione in base alla variabilità intra-soggettiva osservata nello studio utilizzando la bioequivalenza media in scala come raccomandato nelle linee guida EMA del 2010