鞘内培美曲塞治疗奥西替尼治疗后进展的肺腺癌软脑膜转移。
2024年3月5日 更新者：Zhenyu Pan、Guangzhou Medical University
一项开放标签、单臂、II 期鞘内培美曲塞治疗肺腺癌软脑膜转移的试验，该转移在双剂量第三代 TKI（包括奥希替尼）后进展
培美曲塞是治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗药物之一。
自2017年以来，鞘内注射培美曲塞对NSCLC软脑膜转移患者显示出良好的疗效。
被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐为鞘内化疗首选药物。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌患者中发挥着良好的作用。
2019年发表的一项国际多中心临床研究证实，双剂量奥希替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R/T790M突变的NSCLC软脑膜转移有显着改善。
这使得 TKI 成为 EGFR 突变 NSCLC 软脑膜转移患者的主要治疗方法。
然而，靶向治疗耐药后的治疗选择是临床实践中的热门话题，上述研究中78%对双剂量奥希替尼有反应的患者在随访时仍显示疾病进展。
本研究的目的是观察鞘内培美曲塞治疗双剂量第三代 TKI（如奥希替尼）后进展的肺腺癌软脑膜转移的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究是一项单臂、开放、II 期临床试验。
本研究连续招募了肺腺癌软脑膜转移患者，这些患者在接受双倍剂量的第三代 TKI（如奥希替尼）后进展。
同期治疗方案包括鞘内化疗（通过腰椎穿刺，培美曲塞 15 mg，加地塞米松 5 mg，每周两次，持续 2 周作为诱导期，随后每周一次，持续 4 周作为巩固期。
此后维护阶段为每月一次）。
本研究使用 RANO 软脑膜转移反应标准提案来评估临床反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhenyu Pan
- 电话号码：+8615804302753
- 邮箱：dr-zypan@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Guozi Yang
- 电话号码：+8615804302755
- 邮箱：guoziyang_1982@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性或女性。
- 组织学或细胞学确诊为具有单一激活 EGFR 突变（L858R 或 Exon19Del）的 NSCLC。
- 根据 ESMO/ EANO 指南确诊软脑膜转移。
- 先前双倍剂量的第三代 TKI（例如奥希替尼）后出现进展。
- 肝、肾功能正常； WBC≥4000/mm3，Plt≥100000/mm3。
- 无严重神经系统疾病史。
- 无严重恶液质。
排除标准：
- 任何神经系统衰竭的证据，包括严重脑病、影像学 3 级或 4 级白质脑病以及格拉斯哥昏迷评分低于 11。
- 任何未经有效治疗的广泛且致命的进行性全身性疾病的证据。
- 依从性差或其他原因不适合本研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：团体
培美曲塞注射
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通过脑室内或腰椎穿刺给予 15 mg 培美曲塞和 5 mg 地塞米松。
首先，诱导鞘内化疗，每周两次，持续2周；然后巩固鞘内化疗，每周一次，持续4周；维持鞘内化疗，每月一次，直至疾病进展或无法控制的药物相关毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床有效率
大体时间：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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本研究采用神经肿瘤学标准（RANO）提案中关于软脑膜转移反应标准的反应评估来评估临床反应。
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从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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神经系统无进展生存期（NPFS）
大体时间：从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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NPFS 定义为从治疗开始到神经进展或死亡的时间。
神经学进展是根据已制定并发表在 Neuro Oncol 上的 RANO 提案评估标准确定的。
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从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从本研究入组到因任何原因死亡的日期，以先到者为准，或最后一次随访（至少 7 个月）。
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自患者登记之日起记录生存时间。
对所有患者进行随访直至死亡或研究结束。
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从本研究入组到因任何原因死亡的日期，以先到者为准，或最后一次随访（至少 7 个月）。
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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测量治疗相关不良事件的发生率以确定耐受性和安全性。
不良事件 (AE) 根据不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03）进行评估。
3-5级事件定义为中度和重度不良事件。
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从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhenyu Pan、Huizhou Hospital of Guangzhou Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
- Xu Z, Hao X, Wang Q, Yang K, Li J, Xing P. Intracranial efficacy and safety of furmonertinib 160 mg with or without anti-angiogenic agent in advanced NSCLC patients with BM/LM as salvage therapy. BMC Cancer. 2023 Mar 4;23(1):206. doi: 10.1186/s12885-023-10676-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月20日
初级完成 (估计的)
2026年1月20日
研究完成 (估计的)
2026年3月20日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月5日
首次发布 (实际的)
2024年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024-KY-008-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
作为出版物结果基础的所有个人参与者数据都将可供其他研究人员使用。
IPD 共享时间框架
发布后 6 个月开始。
IPD 共享访问标准
试验完成后 6 个月内，通过电子邮件与主要研究者联系，即可公开获取个人参与者的数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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培美曲塞的临床试验
-
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