一项比较 BL-M07D1 与 T-DM1 在不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 性别不限；
3. 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁；
4. 预计生存时间≥3个月；
5. 经组织学或细胞学证实、不可切除、局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者；
6. 提供最新的肿瘤组织给中心实验室进行HER2和HR检测；
7. 必须至少有一个可测量的目标病变符合 RECIST v1.1 定义；
8. ECOG 0 或 1；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；
11. 首次使用研究药物前14天内不允许输血，不允许使用细胞生长因子；
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
13. 尿蛋白≤2+或<1000mg/24h；
14. 对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，且必须为非哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 7 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗，接受过手术、化疗、免疫治疗等。 首次给药前4周内，首次给药前2周内接受过内分泌治疗、姑息性放疗、NMPA批准的抗肿瘤治疗；
2. 先前在转移性背景中使用过 HER2-ADC；
3. 既往接受过含有喜树碱衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）作为毒素的 ADC 药物治疗；
4. 筛查近6个月内有严重心脑血管疾病史；
5. 合并肺部疾病导致肺功能严重受损；
6. ILD/间质性肺炎病史、当前ILD/间质性肺炎或疑似ILD/间质性肺炎；根据CTCAE v5.0定义为≥3级肺部疾病和≥2级放射性肺炎；
7. QT间期延长、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、频繁且无法控制的心律失常；
8. 首次给药前5年内诊断出的其他原发性恶性肿瘤；
9. 高血压控制不佳（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；
10. 患有活动性中枢神经系统转移的患者；
11. 对重组人源化抗体或BL-M07D1任何赋形剂有过敏史的患者；
12. 已知对 T-DM1 或类似药物的某些成分过敏或迟发性过敏，或已知有 T-DM1 禁忌症的患者；
13. 自体或异体干细胞移植或器官移植史；
14. 阿霉素蒽环类当量累积剂量>360mg/m2；
15. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒感染、肝硬化或丙型肝炎病毒感染；
16. 首次服用研究药物前4周内出现严重感染；筛查时存在活动性肺部炎症；
17. 大量或有症状性积液或积液控制不佳的患者；
18. 随机分组前接受活性抗炎药物或任何形式的免疫抑制治疗；
19. 有严重神经或精神疾病史；
20. 签署知情同意书前4周内出现临床显着出血或明显出血倾向的受试者；
21. 肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
22. 计划接种活疫苗或在首次接种前28天内接种活疫苗的受试者；
23. 研究者认为不符合研究资格的患者。