Badanie porównujące BL-M07D1 z T-DM1 u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Brak ograniczenia płci;
3. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w chwili podpisania świadomej zgody;
4. oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim;
6. Dostarczanie najnowszych tkanek nowotworowych do centralnego laboratorium w celu wykrywania HER2 i HR;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową, która spełnia definicję RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Transfuzja krwi nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku i nie jest dozwolony żaden czynnik wzrostu komórek;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Białko w moczu ≤2+ lub < 1000 mg/24h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna i nie może być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię mitomycyną C i nitrozomocznikiem w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką, przeszedł operację, chemioterapię, immunoterapię itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką otrzymywał terapię hormonalną, paliatywną radioterapię i terapię przeciwnowotworową zatwierdzoną przez NMPA w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
2. Wcześniejsze stosowanie HER2-ADC w tle przerzutowym;
3. wcześniejsze leczenie lekiem ADC zawierającym pochodną kamptotecyny (inhibitor topoizomerazy I) jako toksynę;
4. Przeanalizowano historię ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
5. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do ciężkiego upośledzenia czynności płuc;
6. ILD/śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, obecna ILD/śródmiąższowe zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/śródmiąższowe zapalenie płuc; Według CTCAE v5.0 zdefiniowano chorobę płuc ≥ 3. stopnia i popromienne zapalenie płuc ≥ 2. stopnia;
7. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
8. Inne nowotwory pierwotne rozpoznane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
9. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
10. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
11. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-M07D1;
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub opóźnioną nadwrażliwością na niektóre składniki T-DM1 lub podobnych leków lub znanymi przeciwwskazaniami do T-DM1;
13. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu;
14. Odpowiednik antracykliny skumulowana dawka adriamycyny > 360 mg/m2;
15. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, marskość wątroby lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
16. Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; W momencie badania przesiewowego występowało aktywne zapalenie płuc;
17. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
18. Otrzymywanie aktywnych leków przeciwzapalnych lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej przed randomizacją;
19. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
20. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
21. Niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka;
22. Pacjenci, którzy mają otrzymać żywą szczepionkę lub otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
23. Pacjenci, których badacz uznał za niekwalifikujących się do badania.