En studie som sammenligner BL-M07D1 med T-DM1 hos pasienter med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket;
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft;
6. Gi det siste svulstvevet til sentrallaboratoriet for HER2- og HR-deteksjon;
7. Må ha minst én målbar mållesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Blodoverføring er ikke tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, og ingen cellevekstfaktor er tillatt;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fertil alder må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 7 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi med mitomycin C og nitrosourea innen 6 uker før første dose, fikk operasjon, kjemoterapi, immunterapi m.m. Mottok innen 4 uker før første dose endokrin terapi, palliativ strålebehandling og antitumorbehandling godkjent av NMPA innen 2 uker før første dose;
2. Tidligere bruk av HER2-ADC i metastatisk bakgrunn;
3. Tidligere behandling med et ADC-medikament som inneholder et camptothecin-derivat (topoisomerase I-hemmer) som et toksin;
4. Historien om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer de siste seks månedene ble screenet;
5. Komplisert med lungesykdommer som fører til alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
6. Anamnese med ILD/interstitiell lungebetennelse, nåværende ILD/interstitiell lungebetennelse, eller mistenkt ILD/interstitiell lungebetennelse; I følge CTCAE var v5.0 definert som ≥ grad 3 lungesykdom og ≥ grad 2 strålingspneumonitt;
7. QT-forlengelse, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
8. Andre primære maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose;
9. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
10. Pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet;
11. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller noen av hjelpestoffene til BL-M07D1;
12. Pasienter med kjent overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet overfor visse komponenter av T-DM1 eller lignende legemidler, eller kjente kontraindikasjoner mot T-DM1;
13. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
14. Antracyklin-ekvivalent kumulativ dose av adriamycin > 360 mg/m2;
15. Humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, skrumplever eller hepatitt C-virusinfeksjon;
16. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Det var aktiv lungebetennelse på tidspunktet for screening;
17. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner eller dårlig kontrollerte effusjoner;
18. Motta aktive antiinflammatoriske legemidler eller noen form for immunsuppressiv terapi før randomisering;
19. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
20. Personer med klinisk signifikant blødning eller åpenbar blødningstendens innen 4 uker før de signerte det informerte samtykket;
21. Tarmobstruksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
22. Personer som er planlagt å motta levende vaksine eller motta levende vaksine innen 28 dager før første dose;
23. Pasienter som av etterforskeren ble ansett som ikke kvalifisert for studien.