Un estudio que compara BL-M07D1 con T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo irresecable localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el consentimiento informado;
4. tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente;
6. Proporcionar los tejidos tumorales más recientes al laboratorio central para la detección de HER2 y HR;
7. Debe tener al menos una lesión diana mensurable que cumpla con la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. No se permiten transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio y no se permite ningún factor de crecimiento celular;
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o <1000 mg/24 h;
14. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no ser lactante; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 7 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia con mitomicina C y nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis, recibió cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, etc. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, recibió terapia endocrina, radioterapia paliativa y terapia antitumoral aprobada por la NMPA dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
2. Uso previo de HER2-ADC en contexto metastásico;
3. Tratamiento previo con un fármaco ADC que contenga un derivado de camptotecina (inhibidor de la topoisomerasa I) como toxina;
4. Se examinaron los antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves en los últimos seis meses;
5. Complicado con enfermedades pulmonares que conducen a un deterioro grave de la función pulmonar;
6. Antecedentes de EPI/neumonía intersticial, EPI/neumonía intersticial actual o sospecha de EPI/neumonía intersticial; Según CTCAE v5.0 se definió como enfermedad pulmonar ≥ grado 3 y neumonitis por radiación ≥ grado 2;
7. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
8. Otras neoplasias malignas primarias diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
9. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
10. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
11. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o a cualquiera de los excipientes de BL-M07D1;
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida o hipersensibilidad retardada a ciertos componentes de T-DM1 o medicamentos similares, o contraindicaciones conocidas para T-DM1;
13. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre o trasplante de órganos;
14. Dosis acumulada equivalente a antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
15. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, infección activa por el virus de la hepatitis B, cirrosis o infección por el virus de la hepatitis C;
16. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Había inflamación pulmonar activa en el momento del cribado;
17. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
18. Recibir medicamentos antiinflamatorios activos o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes de la aleatorización;
19. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
20. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
21. Obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
22. Sujetos que están programados para recibir una vacuna viva o recibir una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
23. Pacientes que el investigador consideró no elegibles para el estudio.