Исследование, сравнивающее BL-M07D1 с T-DM1 у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия;
4. ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы;
6. Предоставить новейшие опухолевые ткани в центральную лабораторию для обнаружения HER2 и HR;
7. Должно быть хотя бы одно измеримое целевое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
8. ЭКОГ 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Переливание крови не допускается в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, а также не допускается использование фактора роста клеток;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 часа;
14. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, сыворотка крови на беременность должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Получал химиотерапию митомицином С и нитрозомочевиной в течение 6 недель до первой дозы, получал хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию и т. д. В течение 4 недель до приема первой дозы получал эндокринную терапию, паллиативную лучевую терапию и противоопухолевую терапию, одобренную NMPA, в течение 2 недель до приема первой дозы;
2. Предыдущее использование HER2-ADC на метастатическом фоне;
3. Предыдущее лечение препаратом ADC, содержащим производное камптотецина (ингибитор топоизомеразы I) в качестве токсина;
4. Проверен анамнез тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний за последние шесть месяцев;
5. Осложняются легочными заболеваниями, приводящими к тяжелым нарушениям функции легких;
6. ИЗЛ/интерстициальная пневмония в анамнезе, ИЗЛ/интерстициальная пневмония в настоящее время или подозрение на ИЗЛ/интерстициальная пневмония; Согласно CTCAE v5.0 определялось как легочное заболевание ≥ 3 степени и радиационный пневмонит ≥ 2 степени;
7. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
8. Другие первичные злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы;
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
10. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
11. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любой из вспомогательных веществ BL-M07D1 в анамнезе;
12. Пациенты с известной гиперчувствительностью или гиперчувствительностью замедленного типа к определенным компонентам Т-ДМ1 или аналогичным препаратам или с известными противопоказаниями к Т-ДМ1;
13. История трансплантации аутологичных или аллогенных стволовых клеток или трансплантации органов;
14. Совокупная доза адриамицина, эквивалентная антрациклину, > 360 мг/м2;
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В, цирроз печени или инфекция вируса гепатита С;
16. Серьезная инфекция в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата; На момент скрининга наблюдалось активное воспаление легких;
17. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
18. Прием активных противовоспалительных препаратов или любой формы иммуносупрессивной терапии до рандомизации;
19. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
20. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
21. Кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея;
22. Субъекты, которым запланировано получение живой вакцины или которые получают живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы;
23. Пациенты, которых исследователь счел неприемлемыми для участия в исследовании.