Tutkimus, jossa verrataan BL-M07D1:tä T-DM1:een potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu, ei-leikkauksellinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä;
6. Toimita uusimmat kasvainkudokset keskuslaboratorioon HER2:n ja HR:n havaitsemista varten;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määritelmän;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:ssa;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Verensiirtoa ei sallita 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, eikä solujen kasvutekijä ole sallittu;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai < 1000mg/24h;
14. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumiraskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kemoterapiaa mitomysiini C:llä ja nitrosourealla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, saanut leikkausta, kemoterapiaa, immunoterapiaa jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, sai endokriinistä hoitoa, palliatiivista sädehoitoa ja kasvainten vastaista hoitoa, jotka NMPA on hyväksynyt 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
2. Aikaisempi HER2-ADC:n käyttö metastaattisen taustan yhteydessä;
3. Aikaisempi käsittely ADC-lääkkeellä, joka sisältää kamptotesiinijohdannaista (topoisomeraasi I:n estäjä) toksiinina;
4. Vakavien sydän- ja aivoverisuonisairauksien historia viimeisen kuuden kuukauden aikana seulottiin;
5. Komplisoituu keuhkosairauksiin, jotka johtavat vakavaan keuhkojen toiminnan heikkenemiseen;
6. Aiempi ILD/interstitiaalinen keuhkokuume, nykyinen ILD/interstitiaalinen keuhkokuume tai epäilty ILD/interstitiaalinen keuhkokuume; CTCAE v5.0:n mukaan määriteltiin ≥ asteen 3 keuhkosairaus ja ≥ asteen 2 säteilykeuhkotulehdus;
7. QT-ajan pidentyminen, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen atrioventrikulaarinen katkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
8. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
10. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai jollekin BL-M07D1:n apuaineelle;
12. Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys tietyille T-DM1:n tai vastaavien lääkkeiden aineosille tai joilla on tunnettuja vasta-aiheita T-DM1:lle;
13. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto;
14. Antrasykliiniä vastaava kumulatiivinen adriamysiiniannos > 360 mg/m2;
15. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio, kirroosi tai hepatiitti C -virusinfektio;
16. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Seulonnan aikana oli aktiivinen keuhkotulehdus;
17. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
18. Aktiivisten tulehduskipulääkkeiden tai minkä tahansa muodon immunosuppressiivisen hoidon saaminen ennen satunnaistamista;
19. Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
20. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
21. Suolistotukos, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli;
22. Koehenkilöt, joille on määrä saada elävä rokote tai elävä rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
23. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tutkimukseen.