Um estudo comparando BL-M07D1 com T-DM1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático irressecável

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
4. tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente ou citologicamente, irressecável, localmente avançado ou metastático;
6. Fornecer os tecidos tumorais mais recentes ao laboratório central para detecção de HER2 e HR;
7. Deve ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável que atenda à definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. A transfusão de sangue não é permitida dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, e nenhum fator de crescimento celular é permitido;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5×ULN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou < 1000mg/24h;
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 7 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia com mitomicina C e nitrosoureia 6 semanas antes da primeira dose, recebeu cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, etc. 4 semanas antes da primeira dose, recebeu terapia endócrina, radioterapia paliativa e terapia antitumoral aprovada pelo NMPA 2 semanas antes da primeira dose;
2. Uso prévio de HER2-ADC no contexto metastático;
3. Tratamento prévio com medicamento ADC contendo derivado de camptotecina (inibidor da topoisomerase I) como toxina;
4. Foi avaliada a história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos últimos seis meses;
5. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento grave da função pulmonar;
6. História de DPI/pneumonia intersticial, DPI/pneumonia intersticial atual ou suspeita de DPI/pneumonia intersticial; De acordo com CTCAE v5.0 foi definido como doença pulmonar ≥ grau 3 e pneumonite por radiação ≥ grau 2;
7. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
8. Outras doenças malignas primárias diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
9. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
10. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
11. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou a qualquer um dos excipientes de BL-M07D1;
12. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou hipersensibilidade retardada a determinados componentes do T-DM1 ou medicamentos similares, ou contraindicações conhecidas ao T-DM1;
13. História de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos;
14. Dose cumulativa equivalente à antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, infecção ativa pelo vírus da hepatite B, cirrose ou infecção pelo vírus da hepatite C;
16. Infecção grave 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; Havia inflamação pulmonar ativa no momento da triagem;
17. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
18. Receber antiinflamatórios ativos ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes da randomização;
19. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
20. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
21. Obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica;
22. Indivíduos que estão programados para receber vacina viva ou vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose;
23. Pacientes que foram considerados pelo investigador como inelegíveis para o estudo.