Studie srovnávající BL-M07D1 s T-DM1 u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk ≥18 let a ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu;
4. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným, neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu;
6. Poskytněte nejnovější nádorové tkáně centrální laboratoři pro detekci HER2 a HR;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Krevní transfuze není povolena během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku a není povolen žádný buněčný růstový faktor;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Během 6 týdnů před první dávkou podstoupil chemoterapii mitomycinem C a nitrosomočovinou, podstoupil operaci, chemoterapii, imunoterapii atd. Během 4 týdnů před první dávkou podstoupil endokrinní terapii, paliativní radioterapii a protinádorovou terapii schválenou NMPA během 2 týdnů před první dávkou;
2. Předchozí použití HER2-ADC v metastatickém pozadí;
3. Předchozí léčba lékem ADC obsahujícím derivát kamptotecinu (inhibitor topoizomerázy I) jako toxin;
4. Byla sledována anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění v posledních šesti měsících;
5. Komplikované plicními chorobami vedoucími k vážnému poškození funkce plic;
6. Anamnéza ILD/intersticiální pneumonie, aktuální ILD/intersticiální pneumonie nebo suspektní ILD/intersticiální pneumonie; Podle CTCAE v5.0 byla definována jako plicní onemocnění ≥ 3. stupně a radiační pneumonitida ≥ 2. stupně;
7. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
8. Jiné primární malignity diagnostikované během 5 let před první dávkou;
9. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
10. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
11. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-M07D1 v anamnéze;
12. Pacienti se známou přecitlivělostí nebo opožděnou přecitlivělostí na určité složky T-DM1 nebo podobné léky nebo se známými kontraindikacemi k T-DM1;
13. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
14. Kumulativní dávka adriamycinu ekvivalentní antracyklinu > 360 mg/m2;
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B, cirhóza nebo infekce virem hepatitidy C;
16. závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; V době screeningu byl aktivní plicní zánět;
17. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
18. Příjem aktivních protizánětlivých léků nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie před randomizací;
19. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
20. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
21. Střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem;
22. Subjekty, které mají dostat živou vakcínu nebo dostanou živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou;
23. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii.