Eine Studie zum Vergleich von BL-M07D1 mit T-DM1 bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
4. erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs;
6. Bereitstellung der neuesten Tumorgewebe für den HER2- und HR-Nachweis an das Zentrallabor;
7. Es muss mindestens eine messbare Zielläsion vorhanden sein, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Bluttransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments nicht erlaubt, und es ist kein Zellwachstumsfaktor erlaubt;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder < 1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 7 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie mit Mitomycin C und Nitrosoharnstoff, erhielt eine Operation, Chemotherapie, Immuntherapie usw. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhielten sie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine von der NMPA genehmigte endokrine Therapie, palliative Strahlentherapie und Antitumortherapie;
2. Frühere Anwendung von HER2-ADC im metastasierten Hintergrund;
3. Vorherige Behandlung mit einem ADC-Medikament, das ein Camptothecin-Derivat (Topoisomerase-I-Inhibitor) als Toxin enthält;
4. Die Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen in den letzten sechs Monaten wurde untersucht;
5. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer schweren Beeinträchtigung der Lungenfunktion führen;
6. Vorgeschichte einer ILD/interstitiellen Pneumonie, aktuelle ILD/interstitielle Pneumonie oder vermutete ILD/interstitielle Pneumonie; Gemäß CTCAE v5.0 wurde eine Lungenerkrankung ≥ Grad 3 und eine Strahlenpneumonitis ≥ Grad 2 definiert;
7. QT-Verlängerung, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
8. Andere primäre bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
10. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
11. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-M07D1 in der Vorgeschichte;
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen bestimmte Bestandteile von T-DM1 oder ähnlichen Arzneimitteln oder bekannten Kontraindikationen für T-DM1;
13. Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
14. Anthracyclin-äquivalente kumulative Dosis von Adriamycin > 360 mg/m2;
15. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion, Zirrhose oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
16. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Zum Zeitpunkt des Screenings bestand eine aktive Lungenentzündung;
17. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
18. Erhalt aktiver entzündungshemmender Medikamente oder irgendeiner Form einer immunsuppressiven Therapie vor der Randomisierung;
19. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen;
20. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
21. Darmverschluss, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall;
22. Probanden, bei denen eine Lebendimpfung vorgesehen ist oder die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten sollen;
23. Patienten, die vom Prüfer als nicht für die Studie geeignet erachtet wurden.