CD19 CAR NK细胞治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的临床研究

纳入标准：

1. 年龄：≥18岁且≤65岁，男性或女性，受试者自愿参加本临床研究并签署知情同意书（ICF）；
2. 系统性红斑狼疮（SLE）的诊断（根据美国血液学会2019年指南和国际ITP工作组）；
3. 血常规至少连续两次血小板计数下降，外周血涂片镜检血细胞形态无明显异常；
4. 筛查时脾脏未肿大；
5. 受试者骨髓细胞的形态特征是巨核细胞增多或正常但成熟受损；
6. 排除其他继发性血小板减少症：自身免疫性疾病、甲状腺疾病、淋巴增殖性疾病、骨髓增生异常综合征（MDS）、再生障碍性贫血（AA）、各种恶性血液病、肿瘤浸润、慢性肝病、脾功能亢进、常见变异型免疫缺陷病（CVID）引起的继发性血小板减少症）、感染、疫苗接种等；血小板减少症;药物引起的血小板减少症；纯合性血小板减少症；怀孕期间血小板减少症；先天性血小板减少症和假性血小板减少症。 因食用引起的血小板减少；药物引起的血小板减少症；同种免疫性血小板减少症；妊娠期血小板减少症；先天性血小板减少症和假性血小板减少症；
7. 患有难治性 ITP 的受试者，对一线治疗药物、二线治疗中的血小板生成剂和利妥昔单抗耐药，或进行过无效的脾切除术/术后复发，并接受诊断性重新评估并仍诊断为 ITP；
8. 难治性ITP患者：对一线治疗药物、二线治疗中的血小板生成药物和利妥昔单抗耐药；尽管脾切除不成功/诊断重新评估术后复发，但诊断为 ITP 的患者
9. ECOG评分≤1；
10. 左心室射血分数（LVEF）≥50%且无临床意义的心包积液；
11. 受试者接受最后一次治疗（放疗、化疗、单克隆抗体治疗或其他治疗）后≥4周；
12. NRT、抗疟单一疗法、抗疟药与 OCS 和/或免疫抑制剂联合治疗、OCS 和/或免疫抑制剂联合治疗。

排除标准：

1. 已知有严重过敏反应、超敏反应、试验期间有任何药物禁忌症（环磷酰胺、氟达拉滨、托珠单抗）的受试者，或有严重过敏反应史的受试者；
2. 接受静脉（IV）抗生素治疗的活动性感染受试者，或在抗CD19 CAR NK细胞（KN5501）输注前1周内接受过静脉（IV）抗生素治疗的受试者；
3. 患有获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者；
4. 患有III级或IV级心力衰竭（NYHA分类）的受试者；
5. 有癫痫或其他中枢神经系统（CNS）疾病史；
6. 有严重疱疹感染史，如疱疹脑炎、眼部疱疹或弥漫性疱疹；

7. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

   a 通过手术切除治愈的非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌（BCC）； b 原发性恶性肿瘤治愈，如宫颈癌、浅表性膀胱癌、乳腺癌；

8. 筛查前 12 周内出现疱疹或水痘带状疱疹病毒感染（特别是水痘、带状疱疹）的迹象；任何临床上显着的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神和肾脏疾病或除狼疮之外的其他显着医疗状况的病史，这些疾病妨碍了 BIIB059 的给药（根据研究者）
9. 怀孕、哺乳或计划在六个月内怀孕的女性；
10. 有临床意义的非 ITP 引起的血小板减少症的病史或当前诊断
11. 3个月内接受过其他临床试验治疗的受试者；
12. 任何经研究者判断可能增加受试者风险或干扰临床试验结果的情况。