En klinisk studie av CD19 CAR NK-celler for behandling av refraktær primær immun trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 65 år, mann eller kvinne, forsøkspersoner deltar frivillig i denne kliniske studien og signerer Informed Consent Form (ICF);
2. Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) (i henhold til American Society of Hematology 2019 retningslinjer og International ITP Working Group);
3. Blodplateantallet er redusert i rutinemessige blodprøver minst to påfølgende ganger, uten åpenbare abnormiteter i morfologien til blodceller ved mikroskopisk undersøkelse av utstryk av perifert blod;
4. Milten er ikke forstørret under screening;
5. Morfologien til benmargsceller hos forsøkspersoner er preget av økte eller normale megakaryocytter med svekket modning;
6. Ekskluder annen sekundær trombocytopeni: sekundær trombocytopeni på grunn av autoimmune sykdommer, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, lymfoproliferative lidelser, myelodysplastiske syndromer (MDS), aplastisk anemi (AA), ulike ondartede blodsykdommer, neoplastiske infiltrater, kronisk leversykdom, hypersplenicitetsvariabel, vanlig sykdom. ), infeksjoner, vaksinasjoner, etc.; trombocytopeni; medikamentindusert trombocytopeni; homozygot trombocytopeni; trombocytopeni under graviditet; medfødt trombocytopeni og pseudotrombocytopeni. Trombocytopeni på grunn av forbruk; medikamentindusert trombocytopeni; isoimmun trombocytopeni; trombocytopeni under graviditet; medfødt trombocytopeni og pseudotrombocytopeni;
7. Pasienter med refraktær ITP som er refraktære overfor førstelinjes terapeutiske midler, trombopoietiske midler i andrelinjebehandling og rituximab, eller som har hatt ineffektive splenektomier/postoperative residiv, og som gjennomgår diagnostisk revurdering og forblir diagnostisert med ITP;
8. Pasienter med refraktær ITP: refraktære mot førstelinjes terapeutiske midler, trombopoietiske midler i andrelinjebehandling og rituximab; pasienter diagnostisert med ITP til tross for mislykket splenektomi/postoperativt tilbakefall ved diagnostisk revurdering
9. ECOG-score ≤ 1;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % og ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon;
11. ≥ 4 uker etter at forsøkspersoner fikk siste dosebehandling (radioterapi, kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling eller annen behandling);
12. NRT, antimalaria monoterapi, antimalariamidler i kombinasjon med OCS og/eller immunsuppressiva, kombinasjon av OCS og/eller immunsuppressiva.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner, overfølsomhet, kontraindikasjoner for medisiner under forsøket (cyklofosfamid, fludarabin, tozumabs), eller personer med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner;
2. Personer med aktiv infeksjon som mottar intravenøs (IV) antibiotikabehandling, eller mottok intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen en uke før anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501) infusjon;
3. Personer med ervervede og medfødte immunsviktsykdommer;
4. Personer med grad III eller IV hjertesvikt (NYHA-klassifisering);
5. Anamnese med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet (CNS);
6. Anamnese med alvorlige herpesinfeksjoner som herpes encefalitt, okulær herpes eller diffus herpes;

7. Anamnese med andre primære ondartede svulster bortsett fra:

   a Herdet ikke-melanom hudkreft ved kirurgisk eksisjon, for eksempel basalcellekarsinom (BCC); b Herdet primære ondartede svulster, slik som livmorhalskreft, overfladisk blærekreft, brystkreft;

8. Tegn på herpes eller varicella zoster virusinfeksjon (spesielt varicella, zoster) innen 12 uker før screening; historie med klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urin-, lunge-, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen signifikant medisinsk tilstand, bortsett fra lupus, som forhindrer administrering av BIIB059 (som bestemt av etterforsker)
9. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet innen seks måneder;
10. Anamnese eller nåværende diagnose av klinisk signifikant ikke-ITP-indusert trombocytopeni
11. Forsøkspersoner som har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling innen 3 måneder;
12. Enhver situasjon bedømt av etterforskerne som kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre det kliniske forsøksresultatet.