A CD19 CAR NK-sejtek klinikai vizsgálata a refrakter primer immunthrombocytopenia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: ≥ 18 éves és ≤ 65 éves, férfi vagy nő, az alanyok önkéntesen vesznek részt ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF);
2. A szisztémás lupus erythematosus (SLE) diagnózisa (az American Society of Hematology 2019 irányelvei és a Nemzetközi ITP Munkacsoport szerint);
3. A vérlemezkeszám a rutin vérvizsgálatok során legalább két egymást követő alkalommal csökken, a perifériás vérkenet mikroszkópos vizsgálatakor nincs nyilvánvaló eltérés a vérsejtek morfológiájában;
4. A lép nem növekszik meg a szűrés során;
5. Az alanyokban a csontvelő-sejtek morfológiáját a megakariociták megnövekedett vagy normál állománya jellemzi, károsodott éréssel;
6. Egyéb másodlagos thrombocytopenia kizárása: autoimmun betegségek, pajzsmirigy-rendellenességek, limfoproliferatív rendellenességek, mielodiszpláziás szindrómák (MDS), aplasztikus anémia (AA), különféle rosszindulatú vérbetegségek, daganatos infiltrátumok, krónikus májbetegség, hypersplenizmus, gyakori változó immunhiányos betegség (CVID) miatti másodlagos thrombocytopenia ), fertőzések, védőoltások stb.; thrombocytopenia; gyógyszer által kiváltott thrombocytopenia; homozigóta thrombocytopenia; thrombocytopenia terhesség alatt; veleszületett thrombocytopenia és pszeudotrombocitopénia. Thrombocytopenia fogyasztás miatt; gyógyszer által kiváltott thrombocytopenia; izoimmun thrombocytopenia; thrombocytopenia terhesség alatt; veleszületett thrombocytopenia és pszeudotrombocitopénia;
7. Refrakter ITP-ben szenvedő alanyok, akik refrakterek az első vonalbeli terápiás szerekre, a második vonalbeli terápiában alkalmazott trombopoetikus szerekre és a rituximabra, vagy akiknél hatástalan lépeltávolítás/műtét utáni kiújulás volt, és akiknél diagnosztikai újraértékelésen esnek át, és továbbra is ITP-vel diagnosztizálják őket;
8. Refrakter ITP-ben szenvedő betegek: refrakter az első vonalbeli terápiás szerekre, trombopoetikus szerek a második vonalbeli terápiában és rituximab; betegek, akiknél ITP-t diagnosztizáltak a sikertelen lépeltávolítás/műtét utáni kiújulás ellenére a diagnosztikai újraértékelés során
9. ECOG pontszám ≤ 1;
10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% és nincs klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem;
11. ≥ 4 héttel azután, hogy az alanyok az utolsó adag kezelésben részesültek (sugárterápia, kemoterápia, monoklonális antitest-terápia vagy egyéb kezelések);
12. NRT, malária elleni monoterápia, maláriaellenes szerek OCS-sel és/vagy immunszuppresszánsokkal kombinálva, OCS és/vagy immunszuppresszánsok kombinációja.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknél ismert súlyos allergiás reakciók, túlérzékenység, ellenjavallt bármely gyógyszer a vizsgálat során (ciklofoszfamid, fludarabin, tozumab), vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő;
2. aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akik intravénás (IV) antibiotikus kezelésben vagy intravénás (IV) antibiotikus kezelésben részesültek az anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501) infúziót megelőző egy héten belül;
3. Szerzett és veleszületett immunhiányos betegségekben szenvedők;
4. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok (NYHA besorolás);
5. epilepszia vagy más központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében;
6. Súlyos herpeszfertőzések, például herpes encephalitis, okuláris herpesz vagy diffúz herpesz a kórtörténetében;

7. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

   sebészeti kivágással gyógyított nem melanómás bőrrák, például bazálissejtes karcinóma (BCC); b Gyógyított primer rosszindulatú daganatok, például méhnyakrák, felszíni hólyagrák, mellrák;

8. herpesz vagy varicella zoster vírusfertőzés (különösen varicella, zoster) jelei a szűrést megelőző 12 héten belül; bármely klinikailag jelentős szív-, endokrin-, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, húgyúti, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai és vesebetegség vagy más olyan jelentős egészségügyi állapot a kórelőzményében, amely a BIIB059 beadását akadályozza (a BIIB059 beadását a lupus kivételével) nyomozó)
9. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy hat hónapon belül terhességet terveznek;
10. Klinikailag jelentős, nem ITP által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában
11. Azok az alanyok, akik 3 hónapon belül más klinikai vizsgálati kezelésben részesültek;
12. Minden olyan, a vizsgálók által megítélt helyzet, amely növelheti az alanyok kockázatát, vagy befolyásolhatja a klinikai vizsgálat eredményét.