Une étude clinique des cellules CD19 CAR NK pour le traitement de la thrombocytopénie immunitaire primaire réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, hommes ou femmes, les sujets participent volontairement à cette étude clinique et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
2. Diagnostic du lupus érythémateux systémique (LED) (selon les lignes directrices 2019 de l'American Society of Hematology et le groupe de travail international sur le PTI) ;
3. La numération plaquettaire est diminuée lors des analyses de sang de routine au moins deux fois consécutives, sans anomalie évidente dans la morphologie des cellules sanguines à l'examen microscopique des frottis de sang périphérique ;
4. La rate n'est pas hypertrophiée pendant le dépistage ;
5. La morphologie des cellules de la moelle osseuse chez les sujets est caractérisée par une augmentation ou une normale des mégacaryocytes avec une maturation altérée ;
6. Exclure les autres thrombocytopénies secondaires : thrombopénie secondaire due à des maladies auto-immunes, troubles thyroïdiens, troubles lymphoprolifératifs, syndromes myélodysplasiques (SMD), anémie aplasique (AA), divers troubles sanguins malins, infiltrats néoplasiques, maladie hépatique chronique, hypersplénisme, maladie d'immunodéficience variable commune (CVID). ), infections, vaccinations, etc. ; thrombocytopénie; thrombocytopénie d'origine médicamenteuse ; thrombocytopénie homozygote; thrombocytopénie pendant la grossesse ; thrombocytopénie congénitale et pseudothrombocytopénie. Thrombocytopénie due à la consommation ; thrombocytopénie d'origine médicamenteuse ; thrombocytopénie isoimmune ; thrombopénie pendant la grossesse ; thrombocytopénie congénitale et pseudothrombocytopénie ;
7. Sujets atteints de PTI réfractaire qui sont réfractaires aux agents thérapeutiques de première intention, agents thrombopoïétiques en traitement de deuxième intention et rituximab, ou qui ont subi des splénectomies/récidives postopératoires inefficaces, et qui subissent une réévaluation diagnostique et restent diagnostiqués avec PTI ;
8. Patients atteints de PTI réfractaire : réfractaires aux agents thérapeutiques de première intention, aux agents thrombopoïétiques en traitement de deuxième intention et au rituximab ; patients diagnostiqués avec un PTI malgré l'échec d'une splénectomie/récidive postopératoire lors de la réévaluation diagnostique
9. score ECOG ≤ 1 ;
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucun épanchement péricardique cliniquement significatif ;
11. ≥ 4 semaines après que les sujets ont reçu la dernière dose de traitement (radiothérapie, chimiothérapie, traitement par anticorps monoclonaux ou autres traitements) ;
12. TRN, antipaludiques en monothérapie, antipaludiques en association avec des OCS et/ou des immunosuppresseurs, association d'OCS et/ou d'immunosuppresseurs.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des réactions allergiques graves connues, une hypersensibilité, une contre-indication à tout médicament pendant l'essai (cyclophosphamide, fludarabine, tozumabs) ou des sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves ;
2. Sujets présentant une infection active recevant un traitement antibiotique intraveineux (IV) ou ayant reçu un traitement antibiotique intraveineux (IV) dans la semaine précédant la perfusion de cellules CAR NK anti-CD19 (KN5501) ;
3. Sujets atteints de maladies d'immunodéficience acquise et congénitale ;
4. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA) ;
5. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central (SNC) ;
6. Antécédents d'infections herpétiques graves telles qu'une encéphalite herpétique, un herpès oculaire ou un herpès diffus ;

7. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives sauf :

   a Cancer de la peau non mélanome guéri par excision chirurgicale, par exemple carcinome basocellulaire (CBC) ; b Tumeurs malignes primitives guéries, telles que le cancer du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du sein ;

8. Signes d'infection par l'herpès ou le virus varicelle-zona (en particulier varicelle, zona) dans les 12 semaines précédant le dépistage ; antécédents de maladie cardiaque, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urinaire, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et rénale cliniquement significative ou autre condition médicale importante, autre que le lupus, qui empêche l'administration de BIIB059 (tel que déterminé par le enquêteur)
9. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse dans les six mois ;
10. Antécédents ou diagnostic actuel de thrombocytopénie non induite par le PTI cliniquement significative
11. Sujets ayant reçu un autre traitement d'essai clinique dans les 3 mois ;
12. Toute situation jugée par les enquêteurs qui peut augmenter le risque pour les sujets ou interférer avec le résultat de l'essai clinique.