Un estudio clínico de células NK CD19 CAR para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 18 años y ≤ 65 años, hombre o mujer, los sujetos participan voluntariamente en este estudio clínico y firman el Formulario de Consentimiento Informado (CIF);
2. Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) (según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Hematología de 2019 y el Grupo de Trabajo Internacional sobre PTI);
3. El recuento de plaquetas disminuye en los análisis de sangre de rutina al menos dos veces consecutivas, sin anomalías obvias en la morfología de las células sanguíneas en el examen microscópico de frotis de sangre periférica;
4. El bazo no aumenta de tamaño durante el examen;
5. La morfología de las células de la médula ósea en los sujetos se caracteriza por megacariocitos normales o aumentados con maduración alterada;
6. Excluir otras trombocitopenias secundarias: trombocitopenia secundaria debida a enfermedades autoinmunes, trastornos de la tiroides, trastornos linfoproliferativos, síndromes mielodisplásicos (MDS), anemia aplásica (AA), diversos trastornos sanguíneos malignos, infiltrados neoplásicos, enfermedad hepática crónica, hiperesplenismo, enfermedad de inmunodeficiencia común variable (IDCV). ), infecciones, vacunas, etc.; trombocitopenia; trombocitopenia inducida por fármacos; trombocitopenia homocigótica; trombocitopenia durante el embarazo; Trombocitopenia y pseudotrombocitopenia congénitas. Trombocitopenia por consumo; trombocitopenia inducida por fármacos; trombocitopenia isoinmune; trombocitopenia en el embarazo; trombocitopenia y pseudotrombocitopenia congénitas;
7. Sujetos con PTI refractaria que son refractarios a agentes terapéuticos de primera línea, agentes trombopoyéticos en terapia de segunda línea y rituximab, o que han tenido esplenectomías ineficaces/recurrencias posoperatorias, y que se someten a una reevaluación diagnóstica y permanecen diagnosticados con PTI;
8. Pacientes con PTI refractaria: refractaria a agentes terapéuticos de primera línea, agentes trombopoyéticos en terapia de segunda línea y rituximab; pacientes diagnosticados con PTI a pesar de una esplenectomía fallida/recurrencia posoperatoria en la reevaluación diagnóstica
9. Puntuación ECOG ≤ 1;
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% y sin derrame pericárdico clínicamente significativo;
11. ≥ 4 semanas después de que los sujetos recibieron la última dosis de tratamiento (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales u otros tratamientos);
12. NRT, monoterapia antipalúdica, antipalúdicos en combinación con OCS y/o inmunosupresores, combinación de OCS y/o inmunosupresores.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas, hipersensibilidad, contraindicación a cualquier medicamento durante el ensayo (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabs) o sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves;
2. Sujetos con infección activa que recibieron tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) o recibieron tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de una semana antes de la infusión de células NK anti-CD19 CAR (KN5501);
3. Sujetos con enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita;
4. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA);
5. Historia de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC);
6. Antecedentes de infecciones graves por herpes, como encefalitis por herpes, herpes ocular o herpes difuso;

7. Historia de otros tumores malignos primarios excepto:

   un cáncer de piel no melanoma curado mediante escisión quirúrgica, por ejemplo carcinoma de células basales (BCC); b Tumores malignos primarios curados, como el cáncer de cuello uterino, el cáncer de vejiga superficial y el cáncer de mama;

8. Signos de infección por herpes o virus varicela zoster (específicamente varicela, zóster) dentro de las 12 semanas anteriores a la detección; antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urinaria, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal clínicamente significativa u otra afección médica importante, distinta del lupus, que impida la administración de BIIB059 (según lo determine el investigador)
9. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los seis meses;
10. Antecedentes o diagnóstico actual de trombocitopenia clínicamente significativa no inducida por PTI
11. Sujetos que hayan recibido otro tratamiento de ensayo clínico dentro de los 3 meses;
12. Cualquier situación juzgada por los investigadores que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con el resultado del ensayo clínico.