Клиническое исследование CD19 CAR NK-клеток для лечения рефрактерной первичной иммунной тромбоцитопении

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, мужчины или женщины, субъекты добровольно участвуют в этом клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
2. Диагностика системной красной волчанки (СКВ) (согласно рекомендациям Американского гематологического общества 2019 года и Международной рабочей группы по ИТП);
3. Количество тромбоцитов снижено в рутинных анализах крови не менее двух раз подряд, без явных отклонений в морфологии клеток крови при микроскопическом исследовании мазков периферической крови;
4. Селезенка при скрининге не увеличена;
5. Морфология клеток костного мозга у обследуемых характеризуется увеличением или нормой мегакариоцитов с нарушением созревания;
6. Исключить другую вторичную тромбоцитопению: вторичную тромбоцитопению вследствие аутоиммунных заболеваний, заболеваний щитовидной железы, лимфопролиферативных заболеваний, миелодиспластического синдрома (МДС), апластической анемии (АА), различных злокачественных заболеваний крови, неопластических инфильтратов, хронических заболеваний печени, гиперспленизма, болезни общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН). ), инфекции, прививки и т.д.; тромбоцитопения; лекарственная тромбоцитопения; гомозиготная тромбоцитопения; тромбоцитопения во время беременности; врожденная тромбоцитопения и псевдотромбоцитопения. Тромбоцитопения вследствие потребления; лекарственная тромбоцитопения; изоиммунная тромбоцитопения; тромбоцитопения при беременности; врожденная тромбоцитопения и псевдотромбоцитопения;
7. Субъекты с рефрактерной ИТП, которые невосприимчивы к терапевтическим агентам первой линии, тромбопоэтическим агентам в терапии второй линии и ритуксимабу или у которых была неэффективная спленэктомия/послеоперационные рецидивы, и которые проходят повторную диагностическую оценку и у которых остается диагноз ИТП;
8. Пациенты с рефрактерной ИТП: рефрактерны к терапевтическим средствам первой линии, тромбопоэтическим препаратам второй линии и ритуксимабу; пациенты с диагнозом ИТП, несмотря на неудачную спленэктомию/послеоперационный рецидив при повторной диагностической оценке
9. балл ECOG ≤ 1;
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% и отсутствие клинически значимого выпота в перикард;
11. ≥ 4 недель после того, как субъекты получили последнюю дозу лечения (лучевая терапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами или другие методы лечения);
12. НЗТ, противомалярийная монотерапия, противомалярийные препараты в сочетании с ГКС и/или иммунодепрессантами, сочетание ГКС и/или иммунодепрессантов.

Критерий исключения:

1. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями, гиперчувствительностью, противопоказаниями к каким-либо лекарствам во время исследования (циклофосфамид, флударабин, тозумаб) или субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе;
2. Субъекты с активной инфекцией, получающие внутривенное (IV) лечение антибиотиками или получавшие внутривенное (IV) лечение антибиотиками в течение одной недели до инфузии анти-CD19 CAR NK-клеток (KN5501);
3. Субъекты с приобретенными и врожденными иммунодефицитными заболеваниями;
4. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени (классификация NYHA);
5. Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе;
6. Тяжелые герпетические инфекции в анамнезе, такие как герпесный энцефалит, глазной герпес или диффузный герпес;

7. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, кроме:

   a Излеченный немеланомный рак кожи путем хирургического иссечения, например базальноклеточная карцинома (БКК); b Вылеченные первичные злокачественные опухоли, такие как рак шейки матки, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы;

8. Признаки заражения вирусом герпеса или ветряной оспы (в частности, ветряной оспы, опоясывающего герпеса) в течение 12 недель до скрининга; наличие в анамнезе любого клинически значимого сердечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, мочевого, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического или почечного заболевания или другого значительного медицинского состояния, кроме волчанки, которое препятствует введению BIIB059 (как определено следователь)
9. Женщины, беременные, кормящие грудью или планирующие беременность в течение шести месяцев;
10. Клинически значимая тромбоцитопения, не индуцированная ИТП, в анамнезе или текущий диагноз
11. Субъекты, получившие другое лечение в ходе клинических исследований в течение 3 месяцев;
12. Любая ситуация, по мнению исследователей, которая может увеличить риск для субъектов или помешать результатам клинического исследования.