Um estudo clínico de células CD19 CAR NK para o tratamento de trombocitopenia imune primária refratária

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, homem ou mulher, os sujeitos participam voluntariamente deste estudo clínico e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) (de acordo com as diretrizes da American Society of Hematology 2019 e do International ITP Working Group);
3. A contagem de plaquetas está diminuída em exames de sangue de rotina pelo menos duas vezes consecutivas, sem anormalidades óbvias na morfologia das células sanguíneas no exame microscópico de esfregaços de sangue periférico;
4. O baço não aumenta de tamanho durante a triagem;
5. A morfologia das células da medula óssea em indivíduos é caracterizada por megacariócitos aumentados ou normais com maturação prejudicada;
6. Excluir outras trombocitopenias secundárias: trombocitopenia secundária devido a doenças autoimunes, distúrbios da tireoide, distúrbios linfoproliferativos, síndromes mielodisplásicas (SMD), anemia aplástica (AA), várias doenças malignas do sangue, infiltrados neoplásicos, doença hepática crônica, hiperesplenismo, doença de imunodeficiência comum variável (DCV). ), infecções, vacinações, etc.; trombocitopenia; trombocitopenia induzida por drogas; trombocitopenia homozigótica; trombocitopenia durante a gravidez; trombocitopenia congênita e pseudotrombocitopenia. Trombocitopenia por consumo; trombocitopenia induzida por drogas; trombocitopenia isoimune; trombocitopenia na gravidez; trombocitopenia congênita e pseudotrombocitopenia;
7. Indivíduos com PTI refratária que são refratários a agentes terapêuticos de primeira linha, agentes trombopoiéticos em terapia de segunda linha e rituximabe, ou que tiveram esplenectomias ineficazes/recidivas pós-operatórias, e que passam por reavaliação diagnóstica e permanecem com diagnóstico de PTI;
8. Pacientes com PTI refratária: refratários a agentes terapêuticos de primeira linha, agentes trombopoiéticos em terapia de segunda linha e rituximabe; pacientes com diagnóstico de PTI apesar de esplenectomia sem sucesso/recorrência pós-operatória na reavaliação diagnóstica
9. Pontuação ECOG ≤ 1;
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem derrame pericárdico clinicamente significativo;
11. ≥ 4 semanas após os indivíduos receberem a última dose de tratamento (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou outros tratamentos);
12. TRN, monoterapia antimalárica, antimaláricos em combinação com ACO e/ou imunossupressores, combinação de ACO e/ou imunossupressores.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas, hipersensibilidade, contra-indicação a qualquer medicamento durante o ensaio (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabe) ou indivíduos com histórico de reações alérgicas graves;
2. Indivíduos com infecção ativa recebendo tratamento com antibióticos intravenosos (IV), ou receberam tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de uma semana antes da infusão de células NK anti-CD19 CAR (KN5501);
3. Indivíduos com doenças de imunodeficiência adquirida e congênita;
4. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação NYHA);
5. História de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central (SNC);
6. História de infecções graves por herpes, como encefalite herpética, herpes ocular ou herpes difuso;

7. História de outros tumores malignos primários, exceto:

   a Câncer de pele não melanoma curado por excisão cirúrgica, por exemplo carcinoma basocelular (CBC); b Tumores malignos primários curados, como câncer cervical, câncer superficial de bexiga, câncer de mama;

8. Sinais de infecção pelo vírus herpes ou varicela zoster (especificamente varicela, zoster) nas 12 semanas anteriores à triagem; história de qualquer doença cardíaca, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urinária, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal clinicamente significativa ou outra condição médica significativa, exceto lúpus, que impeça a administração de BIIB059 (conforme determinado pelo investigador)
9. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de seis meses;
10. História ou diagnóstico atual de trombocitopenia não induzida por PTI clinicamente significativa
11. Indivíduos que receberam outro tratamento de ensaio clínico dentro de 3 meses;
12. Qualquer situação julgada pelos investigadores que possa aumentar o risco dos sujeitos ou interferir no resultado do ensaio clínico.