En klinisk studie av CD19 CAR NK-celler för behandling av refraktär primär immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 18 år och ≤ 65 år, män eller kvinnor, försökspersoner deltar frivilligt i denna kliniska studie och undertecknar Informed Consent Form (ICF);
2. Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) (enligt American Society of Hematology 2019 riktlinjer och International ITP Working Group);
3. Trombocytantalet minskar i rutinmässiga blodprov minst två gånger i följd, utan uppenbara abnormiteter i blodkropparnas morfologi vid mikroskopisk undersökning av perifera blodutstryk;
4. Mjälten förstoras inte under screening;
5. Morfologin hos benmärgsceller hos försökspersoner kännetecknas av ökade eller normala megakaryocyter med försämrad mognad;
6. Uteslut annan sekundär trombocytopeni: sekundär trombocytopeni på grund av autoimmuna sjukdomar, sköldkörtelsjukdomar, lymfoproliferativa störningar, myelodysplastiska syndrom (MDS), aplastisk anemi (AA), olika maligna blodsjukdomar, neoplastiska infiltrat, kronisk leversjukdom, hypersplenicism, vanlig variabel immunförsvar. ), infektioner, vaccinationer, etc.; trombocytopeni; läkemedelsinducerad trombocytopeni; homozygot trombocytopeni; trombocytopeni under graviditeten; medfödd trombocytopeni och pseudotrombocytopeni. Trombocytopeni på grund av konsumtion; läkemedelsinducerad trombocytopeni; isoimmun trombocytopeni; trombocytopeni under graviditet; medfödd trombocytopeni och pseudotrombocytopeni;
7. Patienter med refraktär ITP som är refraktära mot första linjens terapeutiska medel, trombopoetiska medel i andra linjens terapi och rituximab, eller som har haft ineffektiva splenektomier/postoperativa återfall och som genomgår diagnostisk omvärdering och förblir diagnosen ITP;
8. Patienter med refraktär ITP: refraktära mot första linjens terapeutiska medel, trombopoetiska medel i andra linjens terapi och rituximab; patienter diagnostiserade med ITP trots misslyckad splenektomi/postoperativt återfall vid diagnostisk omprövning
9. ECOG-poäng ≤ 1;
10. Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥50% och ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion;
11. ≥ 4 veckor efter att försökspersoner fått sista dosbehandling (radioterapi, kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling eller andra behandlingar);
12. NRT, antimalarial monoterapi, antimalariamedel i kombination med OCS och/eller immunsuppressiva medel, kombination av OCS och/eller immunsuppressiva medel.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med kända allvarliga allergiska reaktioner, överkänslighet, kontraindikationer för mediciner under prövningen (cyklofosfamid, fludarabin, tozumabs), eller personer med en historia av allvarliga allergiska reaktioner;
2. Försökspersoner med aktiv infektion som fick intravenös (IV) antibiotikabehandling, eller fick intravenös (IV) antibiotikabehandling inom en vecka före anti-CD19 CAR NK Cell (KN5501) infusion;
3. Försökspersoner med förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar;
4. Försökspersoner med grad III eller IV hjärtsvikt (NYHA-klassificering);
5. Epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS);
6. Anamnes med svåra herpesinfektioner såsom herpesencefalit, okulär herpes eller diffus herpes;

7. Historik med andra primära maligna tumörer förutom:

   en botad icke-melanom hudcancer genom kirurgisk excision, till exempel basalcellscancer (BCC); b Botade primära maligna tumörer, såsom livmoderhalscancer, ytlig blåscancer, bröstcancer;

8. Tecken på herpes- eller varicella zoster-virusinfektion (specifikt varicella, zoster) inom 12 veckor före screening; anamnes på någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrin-, hematologisk-, lever-, immunologisk, metabolisk, urin-, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk och njursjukdom eller annat signifikant medicinskt tillstånd, annat än lupus, som förhindrar administrering av BIIB059 (som bestäms av forskare)
9. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar en graviditet inom sex månader;
10. Historik eller aktuell diagnos av kliniskt signifikant icke-ITP-inducerad trombocytopeni
11. Försökspersoner som har fått annan klinisk prövningsbehandling inom 3 månader;
12. Varje situation bedömd av utredarna som kan öka risken för försökspersonerna eller störa resultatet av den kliniska prövningen.