Een klinische studie van CD19 CAR NK-cellen voor de behandeling van refractaire primaire immuuntrombocytopenie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud, man of vrouw, proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit klinische onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
2. Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) (volgens de richtlijnen van de American Society of Hematology 2019 en de International ITP Working Group);
3. Het aantal bloedplaatjes is bij routinematige bloedonderzoeken minstens twee keer achter elkaar verlaagd, zonder duidelijke afwijkingen in de morfologie van de bloedcellen bij microscopisch onderzoek van perifere bloeduitstrijkjes;
4. De milt wordt tijdens screening niet vergroot;
5. De morfologie van beenmergcellen bij proefpersonen wordt gekenmerkt door verhoogde of normale megakaryocyten met verminderde rijping;
6. Sluit andere secundaire trombocytopenie uit: secundaire trombocytopenie als gevolg van auto-immuunziekten, schildklieraandoeningen, lymfoproliferatieve aandoeningen, myelodysplastische syndromen (MDS), aplastische anemie (AA), verschillende kwaadaardige bloedaandoeningen, neoplastische infiltraten, chronische leverziekte, hypersplenisme, algemene variabele immuundeficiëntieziekte (CVID). ), infecties, vaccinaties, enz.; trombocytopenie; door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie; homozygote trombocytopenie; trombocytopenie tijdens de zwangerschap; congenitale trombocytopenie en pseudotrombocytopenie. Trombocytopenie als gevolg van consumptie; door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie; iso-immune trombocytopenie; trombocytopenie tijdens de zwangerschap; congenitale trombocytopenie en pseudotrombocytopenie;
7. Patiënten met refractaire ITP die ongevoelig zijn voor eerstelijns therapeutische middelen, trombopoëtische middelen in de tweedelijnstherapie en rituximab, of die ineffectieve splenectomieën/postoperatieve recidieven hebben ondergaan, en die een diagnostische herbeoordeling ondergaan en bij wie de diagnose ITP blijft bestaan;
8. Patiënten met refractaire ITP: refractair voor eerstelijns therapeutische middelen, trombopoëtische middelen in tweedelijnstherapie en rituximab; patiënten bij wie ITP werd gediagnosticeerd ondanks mislukte splenectomie/postoperatief recidief bij diagnostische herbeoordeling
9. ECOG-score ≤ 1;
10. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% en geen klinisch significante pericardiale effusie;
11. ≥ 4 weken nadat de proefpersonen de laatste dosisbehandeling hadden gekregen (radiotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen of andere behandelingen);
12. NRT, monotherapie tegen malaria, antimalariamiddelen in combinatie met OCS en/of immunosuppressiva, combinatie van OCS en/of immunosuppressiva.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende ernstige allergische reacties, overgevoeligheid, contra-indicatie voor medicijnen tijdens de proef (cyclofosfamide, fludarabine, tozumabs) of proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties;
2. Proefpersonen met een actieve infectie die een intraveneuze (IV) antibioticabehandeling kregen, of een intraveneuze (IV) antibioticabehandeling ontvingen binnen één week voorafgaand aan de anti-CD19 CAR NK-cel (KN5501)-infusie;
3. Personen met verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten;
4. Personen met hartfalen graad III of IV (NYHA-classificatie);
5. Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS);
6. Voorgeschiedenis van ernstige herpesinfecties zoals herpesencefalitis, oculaire herpes of diffuse herpes;

7. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, behalve:

   a Genezen niet-melanome huidkanker door chirurgische excisie, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom (BCC); b Genezen van primaire kwaadaardige tumoren, zoals baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker;

8. Tekenen van herpes- of varicella zoster-virusinfectie (met name varicella, zoster) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening; voorgeschiedenis van een klinisch significante hart-, endocriene, hematologische, lever-, immunologische, metabolische, urinaire, long-, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte of andere significante medische aandoening, anders dan lupus, die de toediening van BIIB059 verhindert (zoals bepaald door de onderzoeker)
9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen zes maanden zwanger willen worden;
10. Geschiedenis of huidige diagnose van klinisch significante niet-ITP-geïnduceerde trombocytopenie
11. Proefpersonen die binnen 3 maanden een andere klinische proefbehandeling hebben gekregen;
12. Elke door de onderzoekers beoordeelde situatie die het risico voor de proefpersonen kan vergroten of de uitkomst van de klinische proef kan verstoren.