阿巴卡韦/拉米夫定治疗系统性红斑狼疮患者的疗效和耐受性 (PENCIL)
2024年4月4日 更新者：Hospices Civils de Lyon
评估阿巴卡韦/拉米夫定治疗系统性红斑狼疮 (PENCIL) 患者疗效和耐受性的随机预试验
系统性狼疮 (SL) 是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其特征是产生针对核抗原，特别是天然双链脱氧核糖核酸 (DNA) 的自身抗体，以及抗病毒细胞因子的过量产生：I 型干扰素，特别是干扰素 α (IFN-α)。 α）。 IFN-α 的产生是由于能够诱导干扰素产生的内体或胞质内受体过度检测核酸（DNA 或核糖核酸 (RNA)）而产生的。 细胞质传感器激活的精确机制仍然未知。然而，最近在干扰素病领域的研究表明，人内源性逆转录病毒（HERV）发挥了作用。 HERV 是由外源逆转录病毒在进化过程中整合到基因组中引起的古代感染的残余物，占人类基因组的 8%。多项研究表明 HERV 在狼疮患者和其他自身免疫性疾病的过度免疫反应的发展和维持中发挥作用通过影响 I 型干扰素 (I IFN) 信号通路。
迄今为止，没有一种已批准的治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 的免疫抑制药物被证明可以有效地治疗 SL 或预防复发。 因此，迫切需要确定新的分子和疾病缓解疗法的治疗途径。
在这项研究中，提出了一种创新的治疗策略，使用核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）阿巴卡韦/拉米夫定的组合来治疗系统性红斑狼疮。 因此，我们建议在缓解或临床活性低的 SL 患者中使用 NRTI 进行一项试验性 II 期、随机、开放标签研究，并评估生物终点（IFN 特征），这是药物预期效果的直接代表。
主要目的是比较在标准治疗中添加阿巴卡韦/拉米夫定（附加）6 个月，对低活动性系统性狼疮患者（根据狼疮低病定义）的干扰素 (IFN) 转录组特征的价值活动状态 (LLDAS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexandre BELOT
- 电话号码：+33 04 27 85 61 26
- 邮箱：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Samira PLASSART
- 电话号码：+33 04 27 85 54 42
- 邮箱：Samira.plassart@chu-lyon.fr
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
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接触：
- Christophe RICHEZ, MD, PhD
- 电话号码：+33 05 56 79 56 79
- 邮箱：christophe.richez@chu-bordeaux.fr
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首席研究员：
- Christophe RICHEZ, MD, PhD
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Bron、法国、69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
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接触：
- Alexandre BELOT, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 27 85 61 26
- 邮箱：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Alexandre BELOT, MD, PhD
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
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接触：
- Marc ANDRE, MD, PhD
- 电话号码：+33 0473751440
- 邮箱：mandre@chu-clermontferrand.fr
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首席研究员：
- Marc ANDRE, MD, PhD
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Grenoble、法国、38043
- CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
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接触：
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 76 76 76 40
- 邮箱：lbouillet@chu-grenoble.fr
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首席研究员：
- Laurence BOUILLET, MD, PhD
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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接触：
- Éric HACHULLA, MD, PhD
- 电话号码：+33 03 20 44 56 50
- 邮箱：eric.hachulla@chru-lille.fr
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首席研究员：
- Eric HACHULLA, MD, PhD
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Lyon、法国、69004
- Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
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接触：
- Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
- 电话号码：+33 0426732636
- 邮箱：yvan.jamilloux@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
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Lyon、法国、69437
- Hopital Edouard Herriot (HCL)
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接触：
- Thomas BARBA, MD
- 电话号码：+33 0472119583
- 邮箱：thomas.barba@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Thomas Barba, MD
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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接触：
- Brigitte BADER-MEUNIER, MD
- 电话号码：+33 0144494332
- 邮箱：brigitte.bader-meunier@aphp.fr
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首席研究员：
- Brigitte BADER-MEUNIER, MD
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Paris、法国、75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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首席研究员：
- Zahir AMOURA, MD, PhD
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接触：
- Zahir AMOURA, MD, PhD
- 电话号码：+33 01 42 17 80 01
- 邮箱：zahir.amoura@aphp.fr
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Hôpital Lyon Sud (HCL)
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接触：
- Mael Richard, MD
- 电话号码：+33 0478861352
- 邮箱：mael.richard@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Mael Richard, MD
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
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接触：
- Martin KILLIAN, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 77 82 91 79
- 邮箱：martin.killian@chu-st-etienne.fr
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首席研究员：
- Martin KILLIAN, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥12岁（体重超过25公斤）且≤65岁
- 根据 2019 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 标准诊断 SL（评分 >10）
- 根据 LLDAS 疾病标准，SL 患者处于缓解期或临床活动度较低
- 对于育龄患者（包括性活跃的青少年），需要在整个治疗期间采取有效的避孕措施（禁欲、激素避孕、宫内节育器或激素释放系统、帽子、隔膜、杀精海绵或避孕套）。 将根据纳入标准进行妊娠测试。
- 参加社会保障计划的患者
- 由患者或父母/法定监护人签署的免费、知情和书面同意书
排除标准：
- HLA-B*5701 状态的患者（对阿巴卡韦有过敏或超敏反应的风险）
- 对阿巴卡韦、拉米夫定或赋形剂（片芯：微晶纤维素、交聚维酮、硬脂酸镁、胶体无水二氧化硅、滑石粉；薄膜包衣：羟丙甲纤维素、二氧化钛（E171）、聚乙二醇、聚山梨醇酯80）有过敏史。
- 接受抗逆转录病毒治疗的患者
- 慢性 HIV、HBV 或 HCV 感染患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 使用拉米夫定和/或阿巴卡韦治疗的患者
- 使用胞苷类似物治疗的患者
- 接受克拉屈滨治疗的患者
- 接受甲氧苄啶/磺胺甲恶唑组合治疗的患者
- 肾功能不全患者（肌酐清除率<50ml/min）
- 中度或重度肝功能损害患者（凝血酶原水平<50%）
- 参与其他介入药物研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿巴卡韦 600 毫克/拉米夫定 300 毫克
随机分配到该组的患者除了常规治疗外，还将每天服用 1 片（600 毫克拉米夫定和 300 毫克阿巴卡韦），持续 6 个月。
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验血评估：
随机分配到实验组的患者除了常规治疗外，还需要每天服用 1 片（600 毫克拉米夫定和 300 毫克阿巴卡韦），持续 6 个月。
患者将被要求在访视 V1（随机访视）、访视 3（治疗 6 个月时）和访视 4（访视 1 后 12 个月）填写狼疮影响追踪问卷。
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有源比较器：对照组（护理标准）
随机分配到该组的患者将继续常规的系统性狼疮治疗。
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验血评估：
患者将被要求在访视 V1（随机访视）、访视 3（治疗 6 个月时）和访视 4（访视 1 后 12 个月）填写狼疮影响追踪问卷。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干扰素特征 (IFN) 的绝对变化
大体时间：M6（治疗 6 个月后）
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将评估总人群（然后是儿科人群，然后是成人人群）从治疗开始 (M0) 到治疗 6 个月后 (M6) 期间干扰素 (IFN) 特征的绝对变化。
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M6（治疗 6 个月后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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维持 LLDAS 标准的患者百分比
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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维持 LLDAS 标准的患者百分比将在 2 个组中的 M6 和 M12 时进行评估。
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直至随机分组后 12 个月
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复发次数
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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将评估 M0 和 M12 之间的复发次数和复发时间（连续收集）
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直至随机分组后 12 个月
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抗天然双链 DNA 定量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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通过量化抗天然双链 DNA 评估治疗对狼疮生物标志物的效果
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直至随机分组后 12 个月
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抗可提取核抗原（抗 ENA）定量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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通过量化抗 ENA 评估治疗对狼疮生物标志物的效果
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直至随机分组后 12 个月
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干扰素-α 产量定量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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评估干扰素-α产生对狼疮生物标志物的治疗效果
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直至随机分组后 12 个月
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成功患者人数
大体时间：直至随机分组后 6 个月
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将评估每组中取得成功的患者人数。
成功定义为 M0 和 M6 之间 IFN 信号减少 ≥50%。
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直至随机分组后 6 个月
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静脉注射 (IV) 皮质类固醇的累积剂量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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将通过观察静脉注射 (IV) 和口服皮质类固醇的累积剂量来评估治疗对 M 对照组“干预”组和“无干预”组中皮质类固醇摄入的影响。
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直至随机分组后 12 个月
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狼疮影响追踪问卷评分
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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将通过比较干预组和对照组中 M6 和 M12 的狼疮影响跟踪™问卷分数来评估生活质量。 狼疮影响追踪器 (LIT) 是一种由 10 项患者报告的结果工具，用于衡量系统性红斑狼疮或其治疗对患者日常生活的影响。 每个答案都标记为 0 到 4 分。 狼疮影响评分越低，狼疮对患者生活的影响越小。 |
直至随机分组后 12 个月
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错过治疗次数
大体时间：直至随机分组后 6 个月
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将通过记录错过剂量的次数和错过剂量的原因来评估治疗的依从性。
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直至随机分组后 6 个月
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不良事件 (AE) 数量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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为了评估药物的安全性和耐受性，将比较两个随机分组之间的 AE 数量。
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直至随机分组后 12 个月
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严重不良事件（SAE）的数量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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为了评估药物的安全性和耐受性，将比较两个随机分组之间的 SAE 数量。
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直至随机分组后 12 个月
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HERV 转录定量
大体时间：直至随机分组后 12 个月
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将评估 2 组中 HERV 拷贝数的差异。
将进行组间比较。
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直至随机分组后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月1日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月4日
首次发布 (实际的)
2024年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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