Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az abakavir/lamivudin kezelés hatékonysága és toleranciája szisztémás lupusz erythematosusban szenvedő betegeknél (PENCIL)

2024. április 4. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Véletlenszerű kísérleti kísérlet az abakavir/lamivudin kezelés hatékonyságának és toleranciájának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban (PENCIL) szenvedő betegeknél

A szisztémás lupus (SL) egy ritka, krónikus autoimmun betegség, amelyre a nukleáris antigének, különösen a natív kétszálú dezoxiribonukleinsav (DNS) elleni autoantitestek termelése és az antivirális citokinek túlzott termelése jellemző: I. típusú interferonok, különösen interferon alfa (IFN-). α). Az IFN-α termelés a nukleinsavak (DNS vagy ribonukleinsav (RNS)) endoszomális vagy intracitoplazmatikus receptorok általi túlzott kimutatásának eredménye, amelyek képesek interferontermelést indukálni. A citoplazmatikus szenzor aktiválásának pontos mechanizmusai ismeretlenek; az interferonopátiák területén végzett legújabb kutatások azonban a humán endogén retrovírusok (HERV) szerepét feltételezik. A HERV-k az evolúció során a genomba integrálódott exogén retrovírusok által okozott ősi fertőzések maradványai, és az emberi genom 8%-át teszik ki. Számos tanulmány utalt a HERV-ek szerepére a lupusos és más autoimmun betegségekben szenvedő betegek túlzott immunválaszának kialakulásában és fenntartásában. típusú interferonok (I IFN) jelátviteli útvonalának befolyásolásával.

A mai napig a szisztémás lupusz erythematosus (SLE) kezelésére jóváhagyott immunszuppresszív gyógyszerek egyike sem bizonyult hatékonynak az SL háttérkezelésében vagy a visszaesés megelőzésében. Következésképpen sürgősen szükség van új molekulák és terápiás utak azonosítására a betegségmódosító terápiák számára.

Ebben a tanulmányban a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k), abakavir/lamivudin kombinációját alkalmazó innovatív terápiás stratégiát javasolnak az SLE kezelésére. Ezért egy kísérleti fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálatot javasolunk NRTI-k felhasználásával remisszióban lévő vagy alacsony klinikai aktivitású SL-ben szenvedő betegeknél, és egy biológiai végpont (IFN aláírás) értékelését, amely a gyógyszer várható hatásának közvetlen proxija.

A fő cél az Abacavir/Lamivudin (kiegészítő) 6 hónapig tartó standard ellátáshoz való hozzáadásának összehasonlítása a Lupus Low Disease által meghatározott, alacsony aktivitású szisztémás lupusban szenvedő betegek interferon (IFN) transzkriptomikus aláírásának értékével. Tevékenységi állapot (LLDAS).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

70

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Franciaország, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Franciaország, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kutatásvezető:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥12 éves (több mint 25 kg testtömegű) és ≤ 65 éves beteg
  • Az SL diagnózisa a 2019-es American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) kritériumai szerint (pontszám >10)
  • SL-ben szenvedő beteg remisszióban vagy alacsony klinikai aktivitással az LLDAS-betegség kritériumai szerint
  • Fogamzóképes korú betegeknél (beleértve a szexuálisan aktív serdülőket is) hatékony fogamzásgátlás (szexuális absztinencia, hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy hormonleadó rendszer, sapka, rekeszizom, spermicides szivacs vagy óvszer) szükséges a kezelés teljes időtartama alatt. A terhességi teszteket a felvételi kritériumok szerint végezzük.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg
  • A beteg vagy a szülők/törvényes gyám által aláírt ingyenes, tájékozott és írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • HLA-B*5701 státuszú betegek (az abakavirral szembeni allergia vagy túlérzékenység kockázata)
  • A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység abakavirra, lamivudinra vagy segédanyagokra (tablettamag: mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum; filmbevonat: hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol8, poliszorbát).
  • Antiretrovirális terápiában részesülő betegek
  • Krónikus HIV, HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Lamivudinnal és/vagy Abakavirral kezelt beteg
  • Citidin analóggal kezelt beteg
  • Kladribint tartalmazó kezelés alatt álló beteg
  • Trimetoprim/szulfametoxazol kombinációt tartalmazó kezelés alatt álló beteg
  • Veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance < 50 ml/perc)
  • Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (protrombinszint <50%)
  • Más intervenciós gyógyszerkutatásban részt vevő beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Az ebbe a csoportba randomizált betegek 1 tablettát (600 mg lamivudint és 300 mg abakavirt) kapnak naponta egyszer 6 hónapon keresztül a szokásos kezelésükön felül.
Biológiai: Vérminta

vérvizsgálat az értékeléshez:

  • humán leukocita antigén (HLA)-B*5701 állapot az abakavirral (a vizsgálati kezeléssel) szembeni allergia vagy túlérzékenység kockázatának azonosítására
  • IFN-aláírás és IFN-alfa dózis
  • humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) szerológiája
  • Humán koriongonadotropin (βHCG)
  • A HERV adagolása Egy biológiai gyűjtemény is készül. A kifejezetten a kutatáshoz gyűjtött vér teljes mennyisége a vizsgálat teljes időtartama alatt legfeljebb 62,5 milliliter (ml).
Drog: Kezelés: 600 mg abakavir/300 mg lamivudin
A kísérleti csoportba randomizált betegeknek napi egyszer 1 tablettát (600 mg lamivudint és 300 mg abakavirt) kell bevenniük 6 hónapon keresztül a szokásos kezelésükön felül.
Egyéb: Lupus Impact Tracker kérdőív
A betegeket arra kérik, hogy töltsék ki a Lupus Impact Tracker kérdőívet az V1. vizit (randomizációs vizit), a 3. vizit (6 hónapos kezelés után) és a 4. vizit (12 hónappal az 1. vizit után) alkalmával.
Aktív összehasonlító: Kontroll csoport (standard ellátás)
Az ebbe a csoportba randomizált betegek folytatják a szokásos lupus szisztémás kezelést.
Biológiai: Vérminta

vérvizsgálat az értékeléshez:

  • humán leukocita antigén (HLA)-B*5701 állapot az abakavirral (a vizsgálati kezeléssel) szembeni allergia vagy túlérzékenység kockázatának azonosítására
  • IFN-aláírás és IFN-alfa dózis
  • humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) szerológiája
  • Humán koriongonadotropin (βHCG)
  • A HERV adagolása Egy biológiai gyűjtemény is készül. A kifejezetten a kutatáshoz gyűjtött vér teljes mennyisége a vizsgálat teljes időtartama alatt legfeljebb 62,5 milliliter (ml).
Egyéb: Lupus Impact Tracker kérdőív
A betegeket arra kérik, hogy töltsék ki a Lupus Impact Tracker kérdőívet az V1. vizit (randomizációs vizit), a 3. vizit (6 hónapos kezelés után) és a 4. vizit (12 hónappal az 1. vizit után) alkalmával.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút eltérés az interferon aláírásában (IFN)
Időkeret: M6-nál (6 hónapos kezelés után)
Az interferon (IFN) aláírásának abszolút változását a kezelés kezdete (M0) és 6 hónapos kezelés után (M6) kell értékelni a teljes populációban (majd a gyermekpopulációban, majd a felnőtt populációban).
M6-nál (6 hónapos kezelés után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az LLDAS-kritériumokat fenntartó betegek százaléka
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
Az LLDAS-kritériumokat fenntartó betegek százalékos arányát a 2 karon az M6 és M12 pontokon értékelik.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
visszaesések száma
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
a relapszusok számát és az M0 és M12 közötti relapszusig eltelt időt (folyamatosan gyűjtve) értékeljük
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
anti-natív kettős szálú DNS mennyiségi meghatározása
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A kezelés lupus biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának értékelése antinatív kettős szálú DNS mennyiségi meghatározásával
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
kivonható nukleáris antigének (anti-ENA) mennyiségi meghatározása
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A kezelés lupus biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának értékelése az anti-ENA mennyiségi meghatározásával
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
interferon-α termelés mennyiségi meghatározása
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A kezelés lupus biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának értékelése interferon-α termeléssel
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
Sikeres betegek száma
Időkeret: a véletlen besorolást követő 6 hónapig
Felmérik az egyes karokban sikeresen elért betegek számát. A siker az IFN aláírásának ≥50%-os csökkenését jelenti M0 és M6 között.
a véletlen besorolást követő 6 hónapig
Intravénás (IV) kortikoszteroidok kumulatív dózisa
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A kezelés hatását a kortikoszteroid bevitelre az „Intervenció” karon és a „Beavatkozás nélkül” karon az M kontrollkaron az intravénás (IV) és az orális kortikoszteroidok kumulatív dózisának megfigyelésével kell értékelni.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
Lupus Impact Tracker kérdőív pontszáma
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig

Az életminőséget a Lupus Impact Tracker™ kérdőív M6-os és M12-es pontszámainak összehasonlításával értékelik az intervenciós és a kontrollkaron.

A lupus hatáskövető (LIT) egy 10 elemből álló, a betegek által bejelentett kimenetelű eszköz a szisztémás lupus erythematosus vagy kezelésének a betegek mindennapi életére gyakorolt ​​hatásának mérésére. Minden válasz 0-tól 4-ig terjed. Minél alacsonyabb a Lupus Impact pontszáma, annál kisebb hatással van a lupus a beteg életére.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
az elmulasztott kezelések száma
Időkeret: a véletlen besorolást követő 6 hónapig
A kezelés betartását a kihagyott adagok számának és a kihagyott adagok okainak rögzítésével értékelik.
a véletlen besorolást követő 6 hónapig
a nemkívánatos események száma (AE)
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében az AE-ek számát összehasonlítják a két randomizációs kar között.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
súlyos nemkívánatos események (SAE) száma
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése érdekében a két randomizációs kar között összehasonlítják a SAE-k számát.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A HERV-transzkripció mennyiségi meghatározása
Időkeret: a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig
A HERV kópiaszámának különbségét a két karon értékeljük. A csoportok összehasonlítását végezzük.
a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 4.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel