Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og tolerance af abacavir/lamivudinbehandling hos patienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

4. april 2024 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Randomiseret pilotforsøg til evaluering af effektiviteten og tolerancen af ​​abacavir/lamivudinbehandling hos patienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

Systemisk lupus (SL) er en sjælden kronisk autoimmun sygdom karakteriseret ved produktion af autoantistoffer rettet mod nukleare antigener, især native dobbeltstrengede deoxyribonukleinsyre (DNA), og overdreven produktion af antivirale cytokiner: type I interferoner, især interferon alfa (IFN- α). IFN-a-produktion er et resultat af overdreven påvisning af nukleinsyrer (DNA eller ribonukleinsyre (RNA)) af endosomale eller intracytoplasmatiske receptorer, der er i stand til at inducere interferonproduktion. De præcise mekanismer for cytoplasmatisk sensoraktivering forbliver ukendte; nyere arbejde inden for interferonopatier antyder imidlertid en rolle for humane endogene retrovira (HERV'er). HERV'er er rester af ældgamle infektioner forårsaget af eksogene retrovira integreret i genomet under evolutionen og repræsenterer 8% af det menneskelige genom. Adskillige undersøgelser har foreslået en rolle for HERV'er i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​en overdreven immunrespons hos lupuspatienter og andre autoimmune sygdomme ved at påvirke type I interferoner (I IFN) signalvejen.

Til dato har ingen af ​​de godkendte immunsuppressive lægemidler til systemisk lupus erythematosus (SLE) vist sig at være effektive i baggrundsbehandlingen af ​​SL eller til at forhindre tilbagefald. Derfor er der et presserende behov for at identificere nye molekyler og terapeutiske veje til sygdomsmodificerende terapier.

I denne undersøgelse foreslås en innovativ terapeutisk strategi, der anvender en kombination af nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), abacavir/lamivudin, til behandling af SLE. Vi foreslår således et pilotfase II, randomiseret, åbent studie med NRTI'er hos patienter med SL i remission eller med lav klinisk aktivitet, og evaluering af et biologisk endepunkt (IFN-signatur), som er en direkte proxy for lægemidlets forventede effekt.

Hovedformålet er at sammenligne tilsætningen af ​​Abacavir/Lamivudin (tillæg) til standardbehandling i 6 måneder på værdien af ​​interferon (IFN) transkriptomiske signatur hos patienter med systemisk lupus med lav aktivitet som defineret af Lupus Low Disease Aktivitetstilstand (LLDAS).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Ledende efterforsker:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥12 år (vejer mere end 25 kg) og ≤ 65 år gammel
  • Diagnose af SL i henhold til 2019 American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) kriterier (score >10)
  • Patient med SL i remission eller med lav klinisk aktivitet i henhold til LLDAS sygdomskriterier
  • For patienter (inklusive seksuelt aktive unge) i den fødedygtige alder kræves effektiv prævention (seksuel afholdenhed, hormonprævention, intrauterin enhed eller hormonfrigørende system, hætte, mellemgulv, svamp med sæddræbende middel eller kondom) i hele behandlingens varighed. Graviditetstests vil blive udført i henhold til inklusionskriterierne.
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning
  • Gratis, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af patient eller forældre/værge

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med HLA-B*5701-status (risiko for allergi eller overfølsomhed over for Abacavir)
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for abacavir, lamivudin eller hjælpestoffer (tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat, kolloid vandfri silica, talkum; filmovertræk: hypromellose, titaniumdioxid (E171), makrogol, polysorbat 80).
  • Patienter i antiretroviral behandling
  • Patienter med kronisk HIV-, HBV- eller HCV-infektion
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient behandlet med Lamivudin og/eller Abacavir
  • Patient behandlet med en cytidinanalog
  • Patient i behandling indeholdende cladribin
  • Patient i behandling indeholdende en kombination af trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min)
  • Patienter med moderat eller svær leverinsufficiens (protrombinniveau <50 %)
  • Patient, der deltager i anden interventionel lægemiddelforskning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abacavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Patienter randomiseret til denne gruppe vil tage 1 tablet (600 mg lamivudin og 300 mg abacavir) én gang dagligt i 6 måneder ud over deres sædvanlige behandling.
Biologisk: Blodprøve

blodprøve for at vurdere:

  • human leukocytantigen (HLA)-B*5701-status for at identificere risiko for allergi eller overfølsomhed over for abacavir (undersøgelsesbehandlingen)
  • IFN-signatur og IFN-alfa dosering
  • serologier for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)
  • Humant choriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering Der vil også blive oprettet en biologisk samling. Den samlede mængde blod, der er indsamlet specifikt til forskningen i hele undersøgelsens varighed, er maksimalt 62,5 milliliter (mL).
Medicin: Behandling:Abacavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Patienter, der er randomiseret til den eksperimentelle arm, skal tage 1 tablet (600 mg lamivudin og 300 mg abacavir) én gang dagligt i 6 måneder ud over deres sædvanlige behandling.
Andet: Lupus Impact Tracker spørgeskema
Patienterne vil blive bedt om at udfylde Lupus Impact Tracker-spørgeskemaet ved besøg V1 (randomiseringsbesøg), besøg 3 (ved 6 måneders behandling) og besøg 4 (12 måneder efter besøg 1).
Aktiv komparator: Kontrolgruppe (standardbehandling)
Patienter randomiseret til denne gruppe vil fortsætte deres sædvanlige behandling for systemisk lupus.
Biologisk: Blodprøve

blodprøve for at vurdere:

  • human leukocytantigen (HLA)-B*5701-status for at identificere risiko for allergi eller overfølsomhed over for abacavir (undersøgelsesbehandlingen)
  • IFN-signatur og IFN-alfa dosering
  • serologier for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)
  • Humant choriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering Der vil også blive oprettet en biologisk samling. Den samlede mængde blod, der er indsamlet specifikt til forskningen i hele undersøgelsens varighed, er maksimalt 62,5 milliliter (mL).
Andet: Lupus Impact Tracker spørgeskema
Patienterne vil blive bedt om at udfylde Lupus Impact Tracker-spørgeskemaet ved besøg V1 (randomiseringsbesøg), besøg 3 (ved 6 måneders behandling) og besøg 4 (12 måneder efter besøg 1).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut variation i interferonsignatur (IFN)
Tidsramme: Ved M6 (efter 6 måneders behandling)
Absolut ændring i interferon (IFN) signatur vil blive vurderet mellem behandlingsstart (M0) og efter 6 måneders behandling (M6) i den samlede population (derefter i den pædiatriske population, derefter i den voksne population).
Ved M6 (efter 6 måneders behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdel af patienter, der opretholder LLDAS-kriterier
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Procentdelen af ​​patienter, der opretholder LLDAS-kriterier, vil blive vurderet til M6 og M12 i de 2 arme.
indtil 12 måneder efter randomisering
antal tilbagefald
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
antal tilbagefald og tid til tilbagefald mellem M0 og M12 (opsamles løbende) vil blive vurderet
indtil 12 måneder efter randomisering
anti-nativ dobbeltstrenget DNA kvantificering
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Evaluering af effekten af ​​behandling på lupus biomarkører ved at kvantificere anti-native dobbeltstrenget DNA
indtil 12 måneder efter randomisering
kvantificering af anti-ekstraherbare nukleare antigener (anti-ENA).
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Evaluering af effekten af ​​behandling på lupus biomarkører ved at kvantificere anti-ENA
indtil 12 måneder efter randomisering
kvantificering af interferon-α-produktion
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Evaluering af effekten af ​​behandling på lupus biomarkører ved interferon-α produktion
indtil 12 måneder efter randomisering
Antal succesfulde patienter
Tidsramme: indtil 6 måneder efter randomisering
Antallet af patienter i hver arm, der opnår succes, vil blive vurderet. Succes er defineret som en ≥50 % reduktion i IFN-signatur mellem M0 og M6.
indtil 6 måneder efter randomisering
Kumulativ dosis af intravenøse (IV) kortikosteroider
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Behandlingens indvirkning på indtagelse af kortikosteroider i "Intervention"-armen og "Ingen intervention"-armen i M-kontrolarmen vil blive vurderet ved at observere den kumulative dosis af intravenøse (IV) og orale kortikosteroider.
indtil 12 måneder efter randomisering
Lupus Impact Tracker spørgeskemascore
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering

Livskvalitet vil blive vurderet ved at sammenligne Lupus Impact Tracker™ spørgeskemascore ved M6 og M12 i interventionsarmen og kontrolarmen.

Lupus impact tracker (LIT) er et patientrapporteret resultatværktøj med 10 elementer til at måle virkningen af ​​systemisk lupus erythematosus eller dens behandling på patienters daglige liv. Hvert svar er markeret fra 0 til 4 point. Jo lavere Lupus Impact-score er, jo mindre påvirkning har lupus på patientens liv.
indtil 12 måneder efter randomisering
antal udeblevne behandlinger
Tidsramme: indtil 6 måneder efter randomisering
Overholdelse af behandlingen vil blive vurderet ved at registrere antallet af glemte doser og årsagerne til glemte doser.
indtil 6 måneder efter randomisering
antal uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
For at vurdere lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet vil antallet af AE blive sammenlignet mellem de to randomiseringsarme.
indtil 12 måneder efter randomisering
antal alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
For at vurdere lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet vil antallet af SAE blive sammenlignet mellem de to randomiseringsarme.
indtil 12 måneder efter randomisering
HERVs transkription kvantificering
Tidsramme: indtil 12 måneder efter randomisering
Forskellen i HERVs kopinummer i de 2 arme vil blive vurderet. Der vil blive foretaget en sammenligning mellem grupperne.
indtil 12 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2024

Først opslået (Faktiske)

10. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner