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Efficacia e tolleranza del trattamento con abacavir/lamivudina in pazienti con lupus eritematoso sistemico (PENCIL)

4 aprile 2024 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Studio pilota randomizzato per valutare l’efficacia e la tolleranza del trattamento con abacavir/lamivudina in pazienti con lupus eritematoso sistemico (PENCIL)

Il lupus sistemico (SL) è una rara malattia autoimmune cronica caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi diretti contro antigeni nucleari, in particolare acido desossiribonucleico (DNA) nativo a doppia elica, e da un'eccessiva produzione di citochine antivirali: interferoni di tipo I, in particolare interferone alfa (IFN- α). La produzione di IFN-α deriva dal rilevamento eccessivo di acidi nucleici (DNA o acido ribonucleico (RNA)) da parte di recettori endosomiali o intracitoplasmatici che sono in grado di indurre la produzione di interferone. I meccanismi precisi di attivazione dei sensori citoplasmatici rimangono sconosciuti; tuttavia, lavori recenti nel campo delle interferonopatie suggeriscono un ruolo dei retrovirus endogeni umani (HERV). Gli HERV sono resti di antiche infezioni causate da retrovirus esogeni integrati nel genoma durante l'evoluzione e rappresentano l'8% del genoma umano. Diversi studi hanno suggerito un ruolo degli HERV nello sviluppo e nel mantenimento di una risposta immunitaria eccessiva nei pazienti con lupus e altre malattie autoimmuni influenzando la via di segnalazione degli interferoni di tipo I (IFN I).

Ad oggi, nessuno dei farmaci immunosoppressori approvati per il lupus eritematoso sistemico (LES) ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di base del SL o nella prevenzione delle recidive. Di conseguenza, c’è un urgente bisogno di identificare nuove molecole e vie terapeutiche per terapie modificanti la malattia.

In questo studio, viene proposta una strategia terapeutica innovativa che utilizza una combinazione di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), abacavir/lamivudina, per trattare il LES. Pertanto, proponiamo uno studio pilota di Fase II, randomizzato, in aperto, utilizzando NRTI in pazienti con SL in remissione o con bassa attività clinica e valutando un endpoint biologico (firma IFN), che è un proxy diretto dell'effetto atteso del farmaco.

L'obiettivo principale è confrontare l'aggiunta di abacavir/lamivudina (add-on) alla terapia standard per 6 mesi, sul valore della firma trascrittomica dell'interferone (IFN) di pazienti con lupus sistemico a bassa attività come definito dal Lupus Low Disease. Stato dell'attività (LLDAS).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Francia, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Francia, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Investigatore principale:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Contatto:
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età ≥ 12 anni (di peso superiore a 25 kg) e ≤ 65 anni
  • Diagnosi di SL secondo i criteri 2019 dell'American College of rheumatology (ACR) / European Ligue Against Rheumatism (EULAR) (punteggio >10)
  • Paziente con SL in remissione o con bassa attività clinica secondo i criteri della malattia LLDAS
  • Per i pazienti (compresi gli adolescenti sessualmente attivi) in età fertile è necessaria una contraccezione efficace (astinenza sessuale, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o sistema di rilascio di ormoni, cuffia, diaframma, spugna con spermicida o preservativo) per l'intera durata del trattamento. I test di gravidanza verranno eseguiti secondo i criteri di inclusione.
  • Paziente affiliato ad un regime di previdenza sociale
  • Consenso libero, informato e scritto firmato dal paziente o dai genitori/tutore legale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con stato HLA-B*5701 (rischio di allergia o ipersensibilità ad abacavir)
  • Storia di allergia o ipersensibilità ad abacavir, lamivudina o eccipienti (nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, silice colloidale anidra, talco; rivestimento con film: ipromellosa, titanio biossido (E171), macrogol, polisorbato 80).
  • Pazienti in terapia antiretrovirale
  • Pazienti con infezione cronica da HIV, HBV o HCV
  • Donna incinta o che allatta
  • Paziente trattato con Lamivudina e/o Abacavir
  • Paziente trattato con un analogo della citidina
  • Paziente in trattamento contenente Cladribina
  • Paziente in trattamento contenente una combinazione trimetoprim/sulfametossazolo
  • Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)
  • Pazienti con compromissione epatica moderata o grave (livello di protrombina <50%)
  • Paziente che partecipa ad altre ricerche interventistiche sui farmaci

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
I pazienti randomizzati in questo gruppo assumeranno 1 compressa (600 mg di lamivudina e 300 mg di abacavir) una volta al giorno per 6 mesi in aggiunta al trattamento abituale.
Biologico: Campione di sangue

esame del sangue per valutare:

  • Stato dell'antigene leucocitario umano (HLA)-B*5701 per identificare il rischio di allergia o ipersensibilità ad abacavir (il trattamento in studio)
  • Firma dell'IFN e dosaggio dell'IFN-alfa
  • Sierologia del virus dell’immunodeficienza umana (HIV), del virus dell’epatite B (HBV) e del virus dell’epatite C (HCV)
  • Gonadotropina corionica umana (βHCG)
  • Dosaggio HERV Verrà inoltre creata una collezione biologica. Il volume totale di sangue raccolto appositamente per la ricerca per l'intera durata dello studio è pari a un massimo di 62,5 millilitri (ml).
Droga: Trattamento: abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
I pazienti randomizzati al braccio sperimentale dovranno assumere 1 compressa (600 mg di lamivudina e 300 mg di abacavir) una volta al giorno per 6 mesi in aggiunta al trattamento abituale.
Altro: Questionario Lupus Impact Tracker
Ai pazienti verrà chiesto di completare il questionario Lupus Impact Tracker alla visita V1 (visita di randomizzazione), alla visita 3 (a 6 mesi di trattamento) e alla visita 4 (12 mesi dopo la visita 1).
Comparatore attivo: Gruppo di controllo (standard di cura)
I pazienti randomizzati in questo gruppo continueranno il loro trattamento abituale per il lupus sistemico.
Biologico: Campione di sangue

esame del sangue per valutare:

  • Stato dell'antigene leucocitario umano (HLA)-B*5701 per identificare il rischio di allergia o ipersensibilità ad abacavir (il trattamento in studio)
  • Firma dell'IFN e dosaggio dell'IFN-alfa
  • Sierologia del virus dell’immunodeficienza umana (HIV), del virus dell’epatite B (HBV) e del virus dell’epatite C (HCV)
  • Gonadotropina corionica umana (βHCG)
  • Dosaggio HERV Verrà inoltre creata una collezione biologica. Il volume totale di sangue raccolto appositamente per la ricerca per l'intera durata dello studio è pari a un massimo di 62,5 millilitri (ml).
Altro: Questionario Lupus Impact Tracker
Ai pazienti verrà chiesto di completare il questionario Lupus Impact Tracker alla visita V1 (visita di randomizzazione), alla visita 3 (a 6 mesi di trattamento) e alla visita 4 (12 mesi dopo la visita 1).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta nella firma dell'interferone (IFN)
Lasso di tempo: A M6 (dopo 6 mesi di trattamento)
La variazione assoluta della firma dell'interferone (IFN) sarà valutata tra l'inizio del trattamento (M0) e dopo 6 mesi di trattamento (M6) nella popolazione totale (poi nella popolazione pediatrica, quindi nella popolazione adulta).
A M6 (dopo 6 mesi di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di pazienti che mantengono i criteri LLDAS
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
La percentuale di pazienti che mantengono i criteri LLDAS sarà valutata a M6 e M12 nei 2 bracci.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
numero di ricadute
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
verranno valutati il ​​numero di ricadute e il tempo alla recidiva tra M0 e M12 (raccolti in modo continuo).
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
quantificazione del DNA a doppia elica anti-nativo
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutazione dell'effetto del trattamento sui biomarcatori del lupus quantificando il DNA a doppio filamento anti-nativo
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
quantificazione degli antigeni nucleari anti-estraibili (anti-ENA).
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutazione dell'effetto del trattamento sui biomarcatori del lupus quantificando l'anti-ENA
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
quantificazione della produzione di interferone-α
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Valutazione dell'effetto del trattamento sui biomarcatori del lupus mediante la produzione di interferone-α
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Numero di pazienti che hanno avuto successo
Lasso di tempo: fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Verrà valutato il numero di pazienti in ciascun braccio che avranno raggiunto il successo. Il successo è definito come una riduzione ≥50% della firma IFN tra M0 e M6.
fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
Dose cumulativa di corticosteroidi per via endovenosa (IV).
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
L'impatto del trattamento sull'assunzione di corticosteroidi nel braccio "Intervento" e nel braccio "Nessun intervento" nel braccio di controllo M sarà valutato osservando la dose cumulativa di corticosteroidi per via endovenosa (IV) e orale.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Punteggio del questionario Lupus Impact Tracker
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione

La qualità della vita sarà valutata confrontando i punteggi del questionario Lupus Impact Tracker™ a M6 e M12 nel braccio di intervento e nel braccio di controllo.

Il lupus Impact Tracker (LIT) è uno strumento composto da 10 elementi relativi ai risultati riportati dai pazienti per misurare l'impatto del lupus eritematoso sistemico o del suo trattamento sulla vita quotidiana dei pazienti. Ogni risposta è valutata da 0 a 4 punti. Più basso è il punteggio Lupus Impact, minore è l’impatto che il lupus ha sulla vita del paziente.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
numero di trattamenti mancati
Lasso di tempo: fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
L'aderenza al trattamento sarà valutata registrando il numero di dosi mancate e le ragioni delle dosi mancate.
fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
numero di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco, il numero di EA sarà confrontato tra i due bracci di randomizzazione.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
numero di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco, il numero di SAE sarà confrontato tra i due bracci di randomizzazione.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Quantificazione della trascrizione di HERV
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
Verrà valutata la differenza nel numero di copie di HERV nei 2 bracci. Verrà effettuato un confronto tra i gruppi.
fino a 12 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico

Prove cliniche su Campione di sangue

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