Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og toleranse av abakavir/lamivudinbehandling hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

4. april 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Randomisert pilotforsøk for å evaluere effektiviteten og toleransen av abakavir/lamivudinbehandling hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (PENCIL)

Systemisk lupus (SL) er en sjelden kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved produksjon av autoantistoffer rettet mot nukleære antigener, spesielt naturlig dobbelttrådet deoksyribonukleinsyre (DNA), og overdreven produksjon av antivirale cytokiner: type I interferoner, spesielt interferon alfa (IFN- α). IFN-a-produksjon er et resultat av overdreven påvisning av nukleinsyrer (DNA eller ribonukleinsyre (RNA)) av endosomale eller intracytoplasmatiske reseptorer som er i stand til å indusere interferonproduksjon. De nøyaktige mekanismene for aktivering av cytoplasmatisk sensor forblir ukjente; nyere arbeid innen interferonopatier antyder imidlertid en rolle for humane endogene retrovirus (HERV). HERV-er er rester av eldgamle infeksjoner forårsaket av eksogene retrovirus integrert i genomet under evolusjon og representerer 8 % av det menneskelige genomet. Flere studier har antydet en rolle for HERV-er i utvikling og vedlikehold av en overdreven immunrespons hos lupuspasienter og andre autoimmune sykdommer ved å påvirke type I interferoner (I IFN) signalveien.

Til dags dato har ingen av de godkjente immunsuppressive legemidlene for systemisk lupus erythematosus (SLE) vist seg å være effektive i bakgrunnsbehandling av SL eller for å forhindre tilbakefall. Følgelig er det et presserende behov for å identifisere nye molekyler og terapeutiske veier for sykdomsmodifiserende terapier.

I denne studien foreslås en innovativ terapeutisk strategi som bruker en kombinasjon av nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), abakavir/lamivudin, for å behandle SLE. Derfor foreslår vi en pilotfase II, randomisert, åpen studie med bruk av NRTI hos pasienter med SL i remisjon eller med lav klinisk aktivitet, og evaluering av et biologisk endepunkt (IFN-signatur), som er en direkte proxy for legemidlets forventede effekt.

Hovedmålet er å sammenligne tillegget av abakavir/lamivudin (tillegg) til standardbehandling i 6 måneder, på verdien av interferon (IFN) transkriptomiske signatur hos pasienter med systemisk lupus med lav aktivitet som definert av Lupus Low Disease Aktivitetstilstand (LLDAS).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Hovedetterforsker:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥12 år (som veier mer enn 25 kg) og ≤ 65 år
  • Diagnose av SL i henhold til 2019 American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) kriterier (score >10)
  • Pasient med SL i remisjon eller med lav klinisk aktivitet i henhold til LLDAS sykdomskriterier
  • For pasienter (inkludert seksuelt aktive ungdommer) i fertil alder, kreves effektiv prevensjon (seksuell avholdenhet, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller hormonfrigjørende system, cap, diafragma, svamp med sæddrepende middel eller kondom) under hele behandlingens varighet. Graviditetstester vil bli utført i henhold til inklusjonskriteriene.
  • Pasient tilknyttet trygdeordning
  • Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av pasient eller foreldre/verge

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med HLA-B*5701-status (risiko for allergi eller overfølsomhet overfor abakavir)
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor abakavir, lamivudin eller hjelpestoffer (tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidal vannfri silika, talkum; filmbelegg: hypromellose, titandioksid (E171), makrogol, polysorbat 80).
  • Pasienter på antiretroviral terapi
  • Pasienter med kronisk HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient behandlet med Lamivudin og/eller Abacavir
  • Pasient behandlet med en cytidinanalog
  • Pasient på behandling som inneholder kladribin
  • Pasient på behandling som inneholder en kombinasjon av trimetoprim/sulfametoksazol
  • Pasienter med nyresvikt (kreatininclearance < 50 ml/min)
  • Pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (protrombinnivå <50 %)
  • Pasient som deltar i annen intervensjonell medikamentforskning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abacavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Pasienter randomisert til denne gruppen vil ta 1 tablett (600 mg lamivudin og 300 mg abakavir) en gang daglig i 6 måneder i tillegg til den vanlige behandlingen.
Biologisk: Blodprøve

blodprøve for å vurdere:

  • humant leukocyttantigen (HLA)-B*5701-status for å identifisere risiko for allergi eller overfølsomhet overfor abakavir (studiebehandlingen)
  • IFN-signatur og IFN-alfa dosering
  • serologier for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)
  • Humant koriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering Det vil også bli opprettet en biologisk samling. Det totale volumet blod samlet inn spesifikt for forskningen under hele varigheten av studien er maksimalt 62,5 milliliter (ml).
Legemiddel: Behandling:Abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Pasienter som er randomisert til den eksperimentelle armen vil bli pålagt å ta 1 tablett (600 mg lamivudin og 300 mg abakavir) én gang daglig i 6 måneder i tillegg til den vanlige behandlingen.
Annen: Lupus Impact Tracker spørreskjema
Pasientene vil bli bedt om å fylle ut Lupus Impact Tracker-spørreskjemaet ved besøk V1 (randomiseringsbesøk), besøk 3 (ved 6 måneders behandling) og besøk 4 (12 måneder etter besøk 1).
Aktiv komparator: Kontrollgruppe (standardbehandling)
Pasienter randomisert til denne gruppen vil fortsette sin vanlige behandling for systemisk lupus.
Biologisk: Blodprøve

blodprøve for å vurdere:

  • humant leukocyttantigen (HLA)-B*5701-status for å identifisere risiko for allergi eller overfølsomhet overfor abakavir (studiebehandlingen)
  • IFN-signatur og IFN-alfa dosering
  • serologier for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)
  • Humant koriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs dosering Det vil også bli opprettet en biologisk samling. Det totale volumet blod samlet inn spesifikt for forskningen under hele varigheten av studien er maksimalt 62,5 milliliter (ml).
Annen: Lupus Impact Tracker spørreskjema
Pasientene vil bli bedt om å fylle ut Lupus Impact Tracker-spørreskjemaet ved besøk V1 (randomiseringsbesøk), besøk 3 (ved 6 måneders behandling) og besøk 4 (12 måneder etter besøk 1).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt variasjon i interferonsignatur (IFN)
Tidsramme: Ved M6 (etter 6 måneders behandling)
Absolutt endring i interferon (IFN) signatur vil bli vurdert mellom behandlingsstart (M0) og etter 6 måneders behandling (M6) i den totale populasjonen (deretter i den pediatriske populasjonen, deretter i den voksne populasjonen).
Ved M6 (etter 6 måneders behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosentandel av pasienter som opprettholder LLDAS-kriteriene
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Prosentandelen av pasienter som opprettholder LLDAS-kriteriene vil bli vurdert til M6 og M12 i de to armene.
inntil 12 måneder etter randomisering
antall tilbakefall
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
antall tilbakefall og tid til tilbakefall mellom M0 og M12 (samles fortløpende) vil bli vurdert
inntil 12 måneder etter randomisering
anti-nativ dobbelttrådet DNA kvantifisering
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Evaluering av effekten av behandling på lupus biomarkører ved å kvantifisere anti-native dobbelttrådet DNA
inntil 12 måneder etter randomisering
kvantifisering av anti-ekstraherbare nukleære antigener (anti-ENA).
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Evaluering av effekten av behandling på lupus biomarkører ved å kvantifisere anti-ENA
inntil 12 måneder etter randomisering
kvantifisering av interferon-α-produksjon
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Evaluering av effekten av behandling på lupus biomarkører ved interferon-α produksjon
inntil 12 måneder etter randomisering
Antall vellykkede pasienter
Tidsramme: inntil 6 måneder etter randomisering
Antall pasienter i hver arm som oppnår suksess vil bli vurdert. Suksess er definert som en ≥50 % reduksjon i IFN-signatur mellom M0 og M6.
inntil 6 måneder etter randomisering
Kumulativ dose av intravenøse (IV) kortikosteroider
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Effekten av behandling på kortikosteroidinntak i "Intervention"-armen og "Ingen intervensjon"-armen ved M-kontrollarmen vil bli vurdert ved å observere den kumulative dosen av intravenøse (IV) og orale kortikosteroider.
inntil 12 måneder etter randomisering
Lupus Impact Tracker spørreskjemascore
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering

Livskvalitet vil bli vurdert ved å sammenligne Lupus Impact Tracker™ spørreskjemaskåre ved M6 og M12 i intervensjonsarmen og kontrollarmen.

Lupus impact tracker (LIT) er et 10-elements pasientrapportert utfallsverktøy for å måle effekten av systemisk lupus erythematosus eller dens behandling på pasientenes daglige liv. Hvert svar er merket fra 0 til 4 poeng. Jo lavere Lupus Impact-score, desto mindre påvirkning har lupus på pasientens liv.
inntil 12 måneder etter randomisering
antall ubesvarte behandlinger
Tidsramme: inntil 6 måneder etter randomisering
Overholdelse av behandlingen vil bli vurdert ved å registrere antall glemte doser og årsakene til glemte doser.
inntil 6 måneder etter randomisering
antall uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
For å vurdere sikkerheten og toleransen til legemidlet, vil antallet AE sammenlignes mellom de to randomiseringsarmene.
inntil 12 måneder etter randomisering
antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
For å vurdere sikkerheten og toleransen til legemidlet, vil antallet SAE sammenlignes mellom de to randomiseringsarmene.
inntil 12 måneder etter randomisering
HERVs transkripsjonskvantifisering
Tidsramme: inntil 12 måneder etter randomisering
Forskjellen i HERVs kopinummer i de 2 armene vil bli vurdert. Det vil bli utført en sammenligning mellom grupper.
inntil 12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere