Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и переносимость лечения абакавиром/ламивудином у пациентов с системной красной волчанкой (PENCIL)

4 апреля 2024 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Рандомизированное пилотное исследование по оценке эффективности и переносимости лечения абакавиром/ламивудином у пациентов с системной красной волчанкой (PENCIL)

Системная волчанка (СВ) — редкое хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся выработкой аутоантител, направленных против ядерных антигенов, особенно нативной двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), и избыточной выработкой противовирусных цитокинов: интерферонов I типа, в частности интерферона альфа (ИФН-альфа). а). Продукция IFN-α является результатом чрезмерного обнаружения нуклеиновых кислот (ДНК или рибонуклеиновой кислоты (РНК)) эндосомальными или внутрицитоплазматическими рецепторами, которые способны индуцировать выработку интерферона. Точные механизмы активации цитоплазматического сенсора остаются неизвестными; однако недавние работы в области интерферонопатий предполагают роль эндогенных ретровирусов человека (HERV). HERV являются остатками древних инфекций, вызванных экзогенными ретровирусами, интегрированными в геном в ходе эволюции и представляющими 8% генома человека. Несколько исследований показали роль HERV в развитии и поддержании чрезмерного иммунного ответа у пациентов с волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями. воздействуя на сигнальный путь интерферона I типа (I IFN).

На сегодняшний день ни один из одобренных иммунодепрессантов для лечения системной красной волчанки (СКВ) не доказал свою эффективность в фоновом лечении СЛ или в предотвращении рецидива. Следовательно, существует острая необходимость в выявлении новых молекул и терапевтических возможностей для лечения, модифицирующего заболевание.

В этом исследовании для лечения СКВ предлагается инновационная терапевтическая стратегия с использованием комбинации нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) абакавира/ламивудина. Таким образом, мы предлагаем пилотное рандомизированное открытое исследование фазы II с использованием НИОТ у пациентов с СЛ в стадии ремиссии или с низкой клинической активностью и оценкой биологической конечной точки (сигнатуры ИФН), которая является прямым показателем ожидаемого эффекта препарата.

Основная цель - сравнить добавление абакавира/ламивудина (дополнительного препарата) к стандартному лечению в течение 6 месяцев по значению транскриптомной сигнатуры интерферона (ИФН) у пациентов с системной волчанкой с низкой активностью, как это определено в рамках шкалы низкой активности волчанки. Состояние активности (LLDAS).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexandre BELOT
  • Номер телефона: +33 04 27 85 61 26
  • Электронная почта: Alexandre.belot@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Samira PLASSART
  • Номер телефона: +33 04 27 85 54 42
  • Электронная почта: Samira.plassart@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Франция, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Контакт:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 04 27 85 61 26
          • Электронная почта: Alexandre.belot@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Контакт:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 04 76 76 76 40
          • Электронная почта: lbouillet@chu-grenoble.fr
        • Главный следователь:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Контакт:
          • Éric HACHULLA, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 03 20 44 56 50
          • Электронная почта: eric.hachulla@chru-lille.fr
        • Главный следователь:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Контакт:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 0426732636
          • Электронная почта: yvan.jamilloux@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Франция, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Контакт:
          • Thomas BARBA, MD
          • Номер телефона: +33 0472119583
          • Электронная почта: thomas.barba@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Франция, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Главный следователь:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Контакт:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 01 42 17 80 01
          • Электронная почта: zahir.amoura@aphp.fr
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Контакт:
          • Mael Richard, MD
          • Номер телефона: +33 0478861352
          • Электронная почта: mael.richard@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент ≥12 лет (весом более 25 кг) и ≤ 65 лет.
  • Диагностика СЛ в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR)/Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR) 2019 г. (оценка >10)
  • Пациент с СЛ в стадии ремиссии или с низкой клинической активностью по критериям заболевания LLDAS
  • Пациенткам (в том числе сексуально активным подросткам) детородного возраста необходима эффективная контрацепция (половое воздержание, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль или система высвобождения гормонов, колпачок, диафрагма, губка со спермицидом или презерватив) на весь период лечения. Тесты на беременность будут проводиться в соответствии с критериями включения.
  • Пациент связан со схемой социального обеспечения
  • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное пациентом или родителями/законным опекуном.

Критерий исключения:

  • Пациенты со статусом HLA-B*5701 (риск аллергии или гиперчувствительности к абакавиру)
  • Аллергия или повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или вспомогательным веществам в анамнезе (ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, тальк; пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол, полисорбат 80).
  • Пациенты, получающие антиретровирусную терапию
  • Пациенты с хронической инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациент, получающий ламивудин и/или абакавир
  • Пациент, получавший аналог цитидина
  • Пациент, получающий лечение кладрибином
  • Пациент, проходящий лечение комбинацией триметоприм/сульфаметоксазол
  • Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
  • Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень протромбина <50%)
  • Пациент, участвующий в других интервенционных исследованиях лекарственных средств

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абакавир 600 мг/ламивудин 300 мг
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут принимать по 1 таблетке (600 мг ламивудина и 300 мг абакавира) один раз в день в течение 6 месяцев в дополнение к обычному лечению.
Биологический: Образец крови

анализ крови для оценки:

  • Статус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-B*5701 для выявления риска аллергии или гиперчувствительности к абакавиру (исследуемый препарат)
  • Сигнатура ИФН и дозировка ИФН-альфа
  • серологические исследования вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV) и вируса гепатита С (HCV)
  • Хорионический гонадотропин человека (βHCG)
  • Дозировка HERV. Будет также создана биологическая коллекция. Общий объем крови, собранной специально для исследования за весь период исследования, составляет максимум 62,5 миллилитра (мл).
Лекарство: Лечение: Абакавир 600 мг/ламивудин 300 мг.
Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, должны будут принимать по 1 таблетке (600 мг ламивудина и 300 мг абакавира) один раз в день в течение 6 месяцев в дополнение к обычному лечению.
Другой: Анкета Lupus Impact Tracker
Пациентам будет предложено заполнить опросник Lupus Impact Tracker при визите V1 (рандомизационный визит), визите 3 (через 6 месяцев лечения) и визите 4 (через 12 месяцев после визита 1).
Активный компаратор: Контрольная группа (стандарт лечения)
Пациенты, рандомизированные в эту группу, продолжат обычное лечение системной волчанки.
Биологический: Образец крови

анализ крови для оценки:

  • Статус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-B*5701 для выявления риска аллергии или гиперчувствительности к абакавиру (исследуемый препарат)
  • Сигнатура ИФН и дозировка ИФН-альфа
  • серологические исследования вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV) и вируса гепатита С (HCV)
  • Хорионический гонадотропин человека (βHCG)
  • Дозировка HERV. Будет также создана биологическая коллекция. Общий объем крови, собранной специально для исследования за весь период исследования, составляет максимум 62,5 миллилитра (мл).
Другой: Анкета Lupus Impact Tracker
Пациентам будет предложено заполнить опросник Lupus Impact Tracker при визите V1 (рандомизационный визит), визите 3 (через 6 месяцев лечения) и визите 4 (через 12 месяцев после визита 1).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение сигнатуры интерферона (IFN)
Временное ограничение: На М6 (через 6 мес лечения)
Абсолютное изменение сигнатуры интерферона (ИФН) будет оцениваться между началом лечения (М0) и через 6 месяцев лечения (М6) в общей популяции (затем в педиатрической популяции, затем во взрослой популяции).
На М6 (через 6 мес лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
процент пациентов, поддерживающих критерии LLDAS
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Процент пациентов, поддерживающих критерии LLDAS, будет оцениваться как M6 и M12 в двух группах.
до 12 месяцев после рандомизации
количество рецидивов
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
количество рецидивов и время до рецидива между M0 и M12 (собираются непрерывно) будут оцениваться
до 12 месяцев после рандомизации
количественная оценка антинативной двухцепочечной ДНК
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Оценка влияния лечения на биомаркеры волчанки путем количественного определения антинативной двухцепочечной ДНК
до 12 месяцев после рандомизации
Количественное определение антиэкстрагируемых ядерных антигенов (анти-ENA)
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Оценка влияния лечения на биомаркеры волчанки путем количественного определения анти-ENA
до 12 месяцев после рандомизации
количественное определение продукции интерферона-α
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Оценка влияния лечения на биомаркеры волчанки по продукции интерферона-α
до 12 месяцев после рандомизации
Количество успешных пациентов
Временное ограничение: до 6 месяцев после рандомизации
Будет оценено количество пациентов в каждой группе, добившихся успеха. Успех определяется как снижение сигнатуры IFN на ≥50% между M0 и M6.
до 6 месяцев после рандомизации
Кумулятивная доза внутривенных (в/в) кортикостероидов
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Влияние лечения на прием кортикостероидов в группе «Вмешательство» и группе «Без вмешательства» в контрольной группе М будет оцениваться путем наблюдения за кумулятивной дозой внутривенных (ВВ) и пероральных кортикостероидов.
до 12 месяцев после рандомизации
Оценка по опроснику Lupus Impact Tracker
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации

Качество жизни будет оцениваться путем сравнения баллов опросника Lupus Impact Tracker™ на уровне M6 и M12 в группе вмешательства и контрольной группе.

Трекер воздействия на волчанку (LIT) представляет собой инструмент, состоящий из 10 пунктов, сообщающий пациентам о результатах, для измерения влияния системной красной волчанки или ее лечения на повседневную жизнь пациентов. Каждый ответ оценивается от 0 до 4 баллов. Чем ниже показатель Lupus Impact, тем меньшее влияние волчанка оказывает на жизнь пациента.
до 12 месяцев после рандомизации
количество пропущенных процедур
Временное ограничение: до 6 месяцев после рандомизации
Приверженность лечению будет оцениваться путем записи количества пропущенных доз и причин пропуска.
до 6 месяцев после рандомизации
количество нежелательных явлений (AE)
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Для оценки безопасности и переносимости препарата количество НЯ будет сравниваться между двумя группами рандомизации.
до 12 месяцев после рандомизации
количество серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Для оценки безопасности и переносимости препарата количество SAE будет сравниваться между двумя группами рандомизации.
до 12 месяцев после рандомизации
Количественная оценка транскрипции HERV
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
Будет оценена разница в количестве копий HERV в двух группах. Будет проведено сравнение между группами.
до 12 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться