Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a tolerance léčby abakavirem/lamivudinem u pacientů se systémovým lupus erythematodes (PENCIL)

4. dubna 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Randomizovaná pilotní studie k hodnocení účinnosti a snášenlivosti léčby abakavirem/lamivudinem u pacientů se systémovým lupus erythematodes (PENCIL)

Systémový lupus (SL) je vzácné chronické autoimunitní onemocnění charakterizované produkcí autoprotilátek namířených proti jaderným antigenům, zejména nativní dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (DNA), a nadměrnou produkcí antivirových cytokinů: interferonů typu I, zejména interferonu alfa (IFN- a). Produkce IFN-a je důsledkem nadměrné detekce nukleových kyselin (DNA nebo ribonukleové kyseliny (RNA)) endozomálními nebo intracytoplazmatickými receptory, které jsou schopné indukovat produkci interferonu. Přesné mechanismy aktivace cytoplazmatického senzoru zůstávají neznámé; nedávná práce v oblasti interferonopatií však naznačuje roli lidských endogenních retrovirů (HERV). HERV jsou pozůstatky dávných infekcí způsobených exogenními retroviry integrovanými do genomu během evoluce a představují 8 % lidského genomu. Několik studií naznačilo roli HERV ve vývoji a udržování nadměrné imunitní odpovědi u pacientů s lupusem a dalšími autoimunitními onemocněními. ovlivněním signální dráhy interferonů typu I (I IFN).

Dosud se žádné ze schválených imunosupresivních léků pro systémový lupus erythematodes (SLE) neprokázalo jako účinné v základní léčbě SL nebo v prevenci relapsu. V důsledku toho existuje naléhavá potřeba identifikovat nové molekuly a terapeutické cesty pro terapie modifikující onemocnění.

V této studii je k léčbě SLE navržena inovativní terapeutická strategie využívající kombinaci nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI), abakavir/lamivudin. Proto navrhujeme pilotní fázi II, randomizovanou, otevřenou studii využívající NRTI u pacientů s SL v remisi nebo s nízkou klinickou aktivitou a hodnotící biologický cíl (podpis IFN), který je přímým zástupcem očekávaného účinku léku.

Hlavním cílem je porovnat přidání Abacaviru/Lamivudinu (Add-on) ke standardní péči po dobu 6 měsíců na hodnotě transkriptomického podpisu interferonu (IFN) u pacientů se systémovým lupusem s nízkou aktivitou, jak je definováno pomocí Lupus Low Disease Stav aktivity (LLDAS).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Francie, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Éric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Francie, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Francie, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas BARBA, MD
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Francie, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ≥ 12 let (vážící více než 25 kg) a ≤ 65 let
  • Diagnóza SL podle kritérií American College of rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) 2019 (skóre >10)
  • Pacient s SL v remisi nebo s nízkou klinickou aktivitou podle kritérií onemocnění LLDAS
  • U pacientek (včetně sexuálně aktivních dospívajících) ve fertilním věku je nutná účinná antikoncepce (sexuální abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo systém uvolňující hormony, čepice, bránice, houba se spermicidem nebo kondom) po celou dobu léčby. Těhotenské testy budou provedeny podle kritérií pro zařazení.
  • Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
  • Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný pacientem nebo rodiči/zákonným zástupcem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se stavem HLA-B*5701 (riziko alergie nebo přecitlivělosti na abakavir)
  • Alergie nebo přecitlivělost na abakavir, lamivudin nebo pomocné látky v anamnéze (jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek; potahová vrstva: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol, polysorbát 80).
  • Pacienti na antiretrovirové terapii
  • Pacienti s chronickou infekcí HIV, HBV nebo HCV
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacient léčený lamivudinem a/nebo abakavirem
  • Pacient léčený analogem cytidinu
  • Pacient na léčbě obsahující kladribin
  • Pacient na léčbě obsahující kombinaci trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Pacienti s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 50 ml/min)
  • Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (hladina protrombinu < 50 %)
  • Pacient účastnící se jiného intervenčního výzkumu drog

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Pacienti randomizovaní do této skupiny budou užívat 1 tabletu (600 mg lamivudinu a 300 mg abakaviru) jednou denně po dobu 6 měsíců navíc ke své obvyklé léčbě.
Biologický: Krevní vzorek

krevní test k posouzení:

  • stav lidského leukocytárního antigenu (HLA)-B*5701 k identifikaci rizika alergie nebo přecitlivělosti na abakavir (léčba ve studii)
  • Podpis IFN a dávkování IFN-alfa
  • sérologie viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV)
  • Lidský choriový gonadotropin (βHCG)
  • Dávkování HERVs Bude také vytvořena biologická sbírka. Celkový objem krve odebrané speciálně pro výzkum po celou dobu trvání studie je maximálně 62,5 mililitru (ml).
Lék: Léčba: Abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
Pacienti randomizovaní do experimentální větve budou muset užívat 1 tabletu (600 mg lamivudinu a 300 mg abakaviru) jednou denně po dobu 6 měsíců navíc ke své obvyklé léčbě.
Jiný: Dotazník Lupus Impact Tracker
Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazník Lupus Impact Tracker při návštěvě V1 (randomizační návštěva), návštěvě 3 (po 6 měsících léčby) a návštěvě 4 (12 měsíců po návštěvě 1).
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina (standardní péče)
Pacienti randomizovaní do této skupiny budou pokračovat ve své obvyklé léčbě systémového lupusu.
Biologický: Krevní vzorek

krevní test k posouzení:

  • stav lidského leukocytárního antigenu (HLA)-B*5701 k identifikaci rizika alergie nebo přecitlivělosti na abakavir (léčba ve studii)
  • Podpis IFN a dávkování IFN-alfa
  • sérologie viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV)
  • Lidský choriový gonadotropin (βHCG)
  • Dávkování HERVs Bude také vytvořena biologická sbírka. Celkový objem krve odebrané speciálně pro výzkum po celou dobu trvání studie je maximálně 62,5 mililitru (ml).
Jiný: Dotazník Lupus Impact Tracker
Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazník Lupus Impact Tracker při návštěvě V1 (randomizační návštěva), návštěvě 3 (po 6 měsících léčby) a návštěvě 4 (12 měsíců po návštěvě 1).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní variace signatury interferonu (IFN)
Časové okno: Na M6 (po 6 měsících léčby)
Absolutní změna signatury interferonu (IFN) bude hodnocena mezi zahájením léčby (M0) a po 6 měsících léčby (M6) v celkové populaci (poté v pediatrické populaci, poté v dospělé populaci).
Na M6 (po 6 měsících léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
procento pacientů udržujících kritéria LLDAS
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Procento pacientů udržujících kritéria LLDAS bude hodnoceno v M6 a M12 ve 2 ramenech.
do 12 měsíců po randomizaci
počet recidiv
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
bude hodnocen počet relapsů a doba do relapsu mezi M0 a M12 (shromažďovány průběžně).
do 12 měsíců po randomizaci
kvantifikace anti-nativní dvouvláknové DNA
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Hodnocení účinku léčby na biomarkery lupusu kvantifikací anti-nativní dvouvláknové DNA
do 12 měsíců po randomizaci
kvantifikace anti-extrahovatelných jaderných antigenů (anti-ENA).
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Hodnocení účinku léčby na biomarkery lupusu kvantifikací anti-ENA
do 12 měsíců po randomizaci
kvantifikace produkce interferonu-α
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Hodnocení účinku léčby na biomarkery lupusu produkcí interferonu-α
do 12 měsíců po randomizaci
Počet úspěšných pacientů
Časové okno: do 6 měsíců po randomizaci
Bude hodnocen počet pacientů v každém rameni, kteří dosáhli úspěchu. Úspěch je definován jako ≥50% snížení signatury IFN mezi M0 a M6.
do 6 měsíců po randomizaci
Kumulativní dávka intravenózních (IV) kortikosteroidů
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Vliv léčby na příjem kortikosteroidů v rameni „Intervence“ a rameni „Bez intervence“ v kontrolním rameni M bude hodnocen sledováním kumulativní dávky intravenózních (IV) a perorálních kortikosteroidů.
do 12 měsíců po randomizaci
Skóre dotazníku Lupus Impact Tracker
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci

Kvalita života bude hodnocena porovnáním skóre dotazníku Lupus Impact Tracker™ na M6 a M12 v intervenčním a kontrolním rameni.

Sledovač dopadu lupusu (LIT) je 10položkový nástroj pro sledování výsledků pacientů, který měří dopad systémového lupus erythematodes nebo jeho léčby na každodenní život pacientů. Každá odpověď je hodnocena 0 až 4 body. Čím nižší je skóre dopadu lupusu, tím menší dopad má lupus na život pacienta.
do 12 měsíců po randomizaci
počet zmeškaných ošetření
Časové okno: do 6 měsíců po randomizaci
Dodržování léčby bude hodnoceno zaznamenáním počtu vynechaných dávek a důvodů vynechání dávek.
do 6 měsíců po randomizaci
počet nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léku bude porovnán počet AE mezi dvěma randomizačními rameny.
do 12 měsíců po randomizaci
počet závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léku bude porovnán počet SAE mezi dvěma randomizačními rameny.
do 12 měsíců po randomizaci
Kvantifikace transkripce HERVs
Časové okno: do 12 měsíců po randomizaci
Bude posouzen rozdíl v počtu kopií HERV ve 2 ramenech. Bude provedeno srovnání mezi skupinami.
do 12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit