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Wirksamkeit und Verträglichkeit der Abacavir/Lamivudin-Behandlung bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (PENCIL)

4. April 2024 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Randomisierte Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Abacavir/Lamivudin-Behandlung bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (PENCIL)

Systemischer Lupus (SL) ist eine seltene chronische Autoimmunerkrankung, die durch die Produktion von Autoantikörpern gegen Kernantigene, insbesondere native doppelsträngige Desoxyribonukleinsäure (DNA), und eine übermäßige Produktion antiviraler Zytokine gekennzeichnet ist: Typ-I-Interferone, insbesondere Interferon alpha (IFN- α). Die IFN-α-Produktion resultiert aus der übermäßigen Erkennung von Nukleinsäuren (DNA oder Ribonukleinsäure (RNA)) durch endosomale oder intrazytoplasmatische Rezeptoren, die die Interferonproduktion induzieren können. Die genauen Mechanismen der Aktivierung des zytoplasmatischen Sensors sind weiterhin unbekannt; Jüngste Arbeiten auf dem Gebiet der Interferonopathien legen jedoch nahe, dass humane endogene Retroviren (HERVs) eine Rolle spielen. HERVs sind Überreste alter Infektionen, die durch exogene Retroviren verursacht wurden, die im Laufe der Evolution in das Genom integriert wurden, und machen 8 % des menschlichen Genoms aus. Mehrere Studien haben darauf hingewiesen, dass HERVs eine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung einer übermäßigen Immunantwort bei Lupus-Patienten und anderen Autoimmunerkrankungen spielen durch Beeinflussung des Signalwegs von Typ-I-Interferonen (I-IFN).

Bisher hat sich keines der zugelassenen Immunsuppressiva gegen systemischen Lupus erythematodes (SLE) als wirksam bei der Hintergrundbehandlung von SL oder bei der Vorbeugung von Rückfällen erwiesen. Daher besteht ein dringender Bedarf, neue Moleküle und therapeutische Wege für krankheitsmodifizierende Therapien zu identifizieren.

In dieser Studie wird eine innovative Therapiestrategie zur Behandlung von SLE vorgeschlagen, die eine Kombination aus nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), Abacavir/Lamivudin, verwendet. Daher schlagen wir eine randomisierte, offene Pilotstudie der Phase II mit NRTIs bei Patienten mit SL in Remission oder mit geringer klinischer Aktivität vor und evaluieren einen biologischen Endpunkt (IFN-Signatur), der ein direkter Indikator für die erwartete Wirkung des Arzneimittels ist.

Das Hauptziel besteht darin, die Zugabe von Abacavir/Lamivudin (Add-on) zur Standardversorgung für 6 Monate auf den Wert der transkriptomischen Interferon (IFN)-Signatur von Patienten mit systemischem Lupus mit geringer Aktivität im Sinne der Lupus-Low-Krankheit zu vergleichen Aktivitätsstatus (LLDAS).

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Hauptermittler:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient ≥12 Jahre alt (mit einem Gewicht von mehr als 25 kg) und ≤ 65 Jahre alt
  • Diagnose von SL gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European Ligue against Rheumatism (EULAR) 2019 (Punktzahl >10)
  • Patient mit SL in Remission oder mit geringer klinischer Aktivität gemäß den LLDAS-Krankheitskriterien
  • Für Patienten (einschließlich sexuell aktiver Jugendlicher) im gebärfähigen Alter ist eine wirksame Empfängnisverhütung (sexuelle Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Hormonfreisetzungssystem, Kappe, Diaphragma, Schwamm mit Spermizid oder Kondom) für die gesamte Behandlungsdauer erforderlich. Schwangerschaftstests werden gemäß den Einschlusskriterien durchgeführt.
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
  • Kostenlose, informierte und schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vom Patienten oder den Eltern/Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit HLA-B*5701-Status (Risiko einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Abacavir)
  • Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Abacavir, Lamivudin oder Hilfsstoffe (Tablettenkern: mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Magnesiumstearat, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Talk; Filmüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), Macrogol, Polysorbat 80).
  • Patienten unter antiretroviraler Therapie
  • Patienten mit chronischer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patient, der mit Lamivudin und/oder Abacavir behandelt wird
  • Patient mit einem Cytidin-Analogon behandelt
  • Patient unter Behandlung mit Cladribin
  • Patient unter Behandlung mit einer Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Kombination
  • Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
  • Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Prothrombinspiegel <50 %)
  • Patient, der an anderen interventionellen Arzneimittelforschungen teilnimmt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg
In diese Gruppe randomisierte Patienten nehmen zusätzlich zu ihrer üblichen Behandlung 6 Monate lang einmal täglich 1 Tablette (600 mg Lamivudin und 300 mg Abacavir) ein.
Biologisch: Blutprobe

Bluttest zur Beurteilung:

  • Status des humanen Leukozytenantigens (HLA)-B*5701 zur Identifizierung des Risikos einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Abacavir (das Studienmedikament)
  • IFN-Signatur und IFN-alpha-Dosierung
  • Serologien des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) und des Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Humanes Choriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs-Dosierung Es wird auch eine biologische Sammlung erstellt. Das Gesamtvolumen des speziell für die Forschung während der gesamten Studiendauer gesammelten Blutes beträgt maximal 62,5 Milliliter (ml).
Arzneimittel: Behandlung: Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg
Patienten, die in den experimentellen Arm randomisiert werden, müssen zusätzlich zu ihrer üblichen Behandlung 6 Monate lang einmal täglich 1 Tablette (600 mg Lamivudin und 300 mg Abacavir) einnehmen.
Sonstiges: Fragebogen zum Lupus Impact Tracker
Die Patienten werden gebeten, den Lupus Impact Tracker-Fragebogen bei Besuch V1 (Randomisierungsbesuch), Besuch 3 (nach 6 Monaten Behandlung) und Besuch 4 (12 Monate nach Besuch 1) auszufüllen.
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe (Pflegestandard)
Patienten, die in diese Gruppe randomisiert werden, setzen ihre übliche Behandlung gegen systemischen Lupus fort.
Biologisch: Blutprobe

Bluttest zur Beurteilung:

  • Status des humanen Leukozytenantigens (HLA)-B*5701 zur Identifizierung des Risikos einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Abacavir (das Studienmedikament)
  • IFN-Signatur und IFN-alpha-Dosierung
  • Serologien des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) und des Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Humanes Choriongonadotropin (βHCG)
  • HERVs-Dosierung Es wird auch eine biologische Sammlung erstellt. Das Gesamtvolumen des speziell für die Forschung während der gesamten Studiendauer gesammelten Blutes beträgt maximal 62,5 Milliliter (ml).
Sonstiges: Fragebogen zum Lupus Impact Tracker
Die Patienten werden gebeten, den Lupus Impact Tracker-Fragebogen bei Besuch V1 (Randomisierungsbesuch), Besuch 3 (nach 6 Monaten Behandlung) und Besuch 4 (12 Monate nach Besuch 1) auszufüllen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Variation der Interferonsignatur (IFN)
Zeitfenster: Bei M6 (nach 6 Monaten Behandlung)
Die absolute Veränderung der Interferon (IFN)-Signatur wird zwischen dem Beginn der Behandlung (M0) und nach 6 Monaten der Behandlung (M6) in der Gesamtpopulation (dann in der pädiatrischen Population, dann in der erwachsenen Population) beurteilt.
Bei M6 (nach 6 Monaten Behandlung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die die LLDAS-Kriterien einhalten
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Der Prozentsatz der Patienten, die die LLDAS-Kriterien erfüllen, wird bei M6 und M12 in den beiden Armen bewertet.
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Anzahl der Rückfälle
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Es werden die Anzahl der Rückfälle und die Zeit bis zum Rückfall zwischen M0 und M12 (kontinuierlich erfasst) bewertet
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Anti-native doppelsträngige DNA-Quantifizierung
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Lupus-Biomarker durch Quantifizierung anti-nativer doppelsträngiger DNA
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Quantifizierung anti-extrahierbarer nuklearer Antigene (Anti-ENA).
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Lupus-Biomarker durch Quantifizierung von Anti-ENA
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Quantifizierung der Interferon-α-Produktion
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Lupus-Biomarker durch Interferon-α-Produktion
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Anzahl erfolgreicher Patienten
Zeitfenster: bis 6 Monate nach der Randomisierung
Die Anzahl der Patienten in jedem Arm, die Erfolg haben, wird bewertet. Erfolg ist definiert als eine Reduzierung der IFN-Signatur um ≥50 % zwischen M0 und M6.
bis 6 Monate nach der Randomisierung
Kumulative Dosis intravenöser (IV) Kortikosteroide
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Der Einfluss der Behandlung auf die Kortikosteroidaufnahme im Arm „Intervention“ und im Arm „Keine Intervention“ im M-Kontrollarm wird durch Beobachtung der kumulativen Dosis von intravenösen (IV) und oralen Kortikosteroiden beurteilt.
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Bewertung des Lupus Impact Tracker-Fragebogens
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung

Die Lebensqualität wird durch Vergleich der Lupus Impact Tracker™-Fragebogenergebnisse bei M6 und M12 im Interventionsarm und im Kontrollarm bewertet.

Der Lupus Impact Tracker (LIT) ist ein 10-Punkte-Tool zur Messung der Auswirkungen von systemischem Lupus erythematodes oder seiner Behandlung auf das tägliche Leben der Patienten. Jede Antwort wird mit 0 bis 4 Punkten bewertet. Je niedriger der Lupus Impact Score, desto geringer ist der Einfluss von Lupus auf das Leben des Patienten.
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Anzahl der versäumten Behandlungen
Zeitfenster: bis 6 Monate nach der Randomisierung
Die Einhaltung der Behandlung wird durch die Aufzeichnung der Anzahl der versäumten Dosen und der Gründe für die versäumten Dosen beurteilt.
bis 6 Monate nach der Randomisierung
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Um die Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels zu beurteilen, wird die Anzahl der UE zwischen den beiden Randomisierungsarmen verglichen.
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Um die Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels zu beurteilen, wird die Anzahl der SUE zwischen den beiden Randomisierungsarmen verglichen.
bis 12 Monate nach der Randomisierung
Quantifizierung der HERV-Transkription
Zeitfenster: bis 12 Monate nach der Randomisierung
Der Unterschied in der HERV-Kopienzahl in den beiden Armen wird bewertet. Es wird ein Vergleich zwischen den Gruppen durchgeführt.
bis 12 Monate nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Hospices Civils de Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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