Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abakaviiri/lamivudiinihoidon teho ja sietokyky potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (PENCIL)

torstai 4. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Satunnaistettu pilottitutkimus abakaviiri/lamivudiinihoidon tehon ja sietokyvyn arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (PENCIL)

Systeeminen lupus (SL) on harvinainen krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista tumaantigeenejä, erityisesti natiivia kaksijuosteista deoksiribonukleiinihappoa (DNA) vastaan ​​suunnattujen autovasta-aineiden tuotanto ja liiallinen antiviraalisten sytokiinien: tyypin I interferonien, erityisesti interferoni alfa (IFN-) tuotanto. α). IFN-a:n tuotanto johtuu nukleiinihappojen (DNA tai ribonukleiinihapon (RNA)) liiallisesta havaitsemisesta endosomaalisilla tai intrasytoplasmisilla reseptorilla, jotka kykenevät indusoimaan interferonin tuotantoa. Sytoplasmisen sensorin aktivoitumisen tarkat mekanismit ovat edelleen tuntemattomia; viimeaikainen tutkimus interferonopatioiden alalla viittaa kuitenkin ihmisen endogeenisten retrovirusten (HERV) rooliin. HERV:t ovat jäänteitä ikivanhoista infektioista, jotka ovat aiheuttaneet eksogeeniset retrovirukset, jotka ovat integroituneet genomiin evoluution aikana ja edustavat 8 % ihmisen genomista. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet HERV:iden roolia liiallisen immuunivasteen kehittämisessä ja ylläpitämisessä lupuspotilailla ja muilla autoimmuunisairauksilla. vaikuttamalla tyypin I interferonien (I IFN) signalointireittiin.

Tähän mennessä minkään systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hyväksytyistä immunosuppressiivisista lääkkeistä ei ole osoitettu olevan tehokas SL:n taustahoidossa tai uusiutumisen ehkäisyssä. Tästä syystä on kiireellisesti löydettävä uusia molekyylejä ja terapeuttisia keinoja sairauksia modifioiville hoitoille.

Tässä tutkimuksessa SLE:n hoitoon ehdotetaan innovatiivista terapeuttista strategiaa, jossa käytetään nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) yhdistelmää, abakaviiria/lamivudiinia. Siksi ehdotamme pilottivaiheen II, satunnaistettua, avointa tutkimusta, jossa käytetään NRTI-lääkkeitä potilailla, joilla on remissiossa oleva SL tai joilla on alhainen kliininen aktiivisuus, ja jossa arvioidaan biologista päätepistettä (IFN-allekirjoitus), joka on suora arvio lääkkeen odotetusta vaikutuksesta.

Päätavoitteena on verrata abakaviirin/lamivudiinin (lisähoito) lisäystä tavanomaiseen hoitoon 6 kuukauden ajan interferonin (IFN) transkriptomeerisen allekirjoituksen arvosta potilailla, joilla on systeeminen lupus, jolla on alhainen aktiivisuus Lupus Low Disease -lääketieteen määritelmän mukaisesti. Toimintatila (LLDAS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Ranska, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Ranska, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Päätutkija:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas ≥12-vuotias (paino yli 25 kg) ja ≤ 65-vuotias
  • SL:n diagnoosi vuoden 2019 American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) kriteerien mukaan (pisteet >10)
  • Potilas, jolla on SL remissiossa tai jolla on alhainen kliininen aktiivisuus LLDAS-taudin kriteerien mukaan
  • Hedelmällisessä iässä oleville potilaille (mukaan lukien seksuaalisesti aktiiviset nuoret) tarvitaan tehokasta ehkäisyä (seksuaalista pidättymistä, hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta tai hormonia vapauttavaa järjestelmää, korkkia, palleaa, siittiömyrkkyä sisältävää sientä tai kondomi) koko hoidon ajan. Raskaustestit tehdään osallistumiskriteerien mukaan.
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
  • Ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus potilaan tai vanhempien/laillisen huoltajan allekirjoittamana

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on HLA-B*5701-status (abakaviirille allergian tai yliherkkyyden riski)
  • Aiempi allergia tai yliherkkyys abakaviirille, lamivudiinille tai apuaineille (tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti, kolloidinen vedetön piidioksidi, talkki; kalvopäällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), makrogoli 8, polysorbaatti).
  • Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa
  • Potilaat, joilla on krooninen HIV-, HBV- tai HCV-infektio
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilas, jota hoidetaan lamivudiinilla ja/tai abakaviirilla
  • Potilasta hoidetaan sytidiinianalogilla
  • Potilas, joka saa kladribiinia sisältävää hoitoa
  • Potilas, jota hoidetaan trimetopriimi/sulfametoksatsoli-yhdistelmällä
  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min)
  • Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (protrombiinitaso <50 %)
  • Potilas, joka osallistuu muihin interventiolääkkeisiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Abakaviiri 600 mg/lamivudiini 300 mg
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat ottavat 1 tabletin (600 mg lamivudiinia ja 300 mg abakaviiria) kerran päivässä 6 kuukauden ajan tavanomaisen hoitonsa lisäksi.
Biologinen: Verinäyte

verikoe arvioimiseksi:

  • ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-B*5701 status abakaviirille (tutkimushoitoon) kohdistuvan allergian tai yliherkkyyden riskin tunnistamiseksi
  • IFN-allekirjoitus ja IFN-alfa-annostus
  • ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) serologiat
  • Ihmisen koriongonadotropiini (βHCG)
  • HERV:n annostus Myös biologinen kokoelma luodaan. Erityisesti tutkimusta varten kerätyn veren kokonaismäärä koko tutkimuksen ajan on enintään 62,5 millilitraa (ml).
Lääke: Hoito: Abakaviiri 600 mg/lamivudiini 300 mg
Potilaiden, jotka on satunnaistettu kokeelliseen ryhmään, on otettava 1 tabletti (600 mg lamivudiinia ja 300 mg abakaviiria) kerran päivässä 6 kuukauden ajan tavanomaisen hoitonsa lisäksi.
Muut: Lupus Impact Tracker -kyselylomake
Potilaita pyydetään täyttämään Lupus Impact Tracker -kysely käynnillä V1 (satunnaiskäynti), käynnillä 3 (6 kuukauden hoidon jälkeen) ja käynnillä 4 (12 kuukautta käynnin 1 jälkeen).
Active Comparator: Kontrolliryhmä (hoidon standardi)
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat jatkavat tavallista systeemisen lupuksen hoitoaan.
Biologinen: Verinäyte

verikoe arvioimiseksi:

  • ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-B*5701 status abakaviirille (tutkimushoitoon) kohdistuvan allergian tai yliherkkyyden riskin tunnistamiseksi
  • IFN-allekirjoitus ja IFN-alfa-annostus
  • ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) serologiat
  • Ihmisen koriongonadotropiini (βHCG)
  • HERV:n annostus Myös biologinen kokoelma luodaan. Erityisesti tutkimusta varten kerätyn veren kokonaismäärä koko tutkimuksen ajan on enintään 62,5 millilitraa (ml).
Muut: Lupus Impact Tracker -kyselylomake
Potilaita pyydetään täyttämään Lupus Impact Tracker -kysely käynnillä V1 (satunnaiskäynti), käynnillä 3 (6 kuukauden hoidon jälkeen) ja käynnillä 4 (12 kuukautta käynnin 1 jälkeen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen vaihtelu interferonin allekirjoituksessa (IFN)
Aikaikkuna: M6:ssa (6 kuukauden hoidon jälkeen)
Interferonin (IFN) allekirjoituksen absoluuttinen muutos arvioidaan hoidon aloittamisen (M0) ja 6 kuukauden hoidon jälkeen (M6) koko väestössä (sen jälkeen lapsiväestössä, sitten aikuisväestössä).
M6:ssa (6 kuukauden hoidon jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
prosenttiosuus potilaista, jotka säilyttävät LLDAS-kriteerit
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
LLDAS-kriteerit säilyttävien potilaiden prosenttiosuus arvioidaan molemmissa haaroissa M6 ja M12.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
uusiutumisen määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
relapsien lukumäärä ja uusiutumisaika M0:n ja M12:n välillä (kerätään jatkuvasti) arvioidaan
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
anti-natiivi kaksijuosteisen DNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Hoidon vaikutuksen arviointi lupuksen biomarkkereihin kvantifioimalla anti-natiivi kaksijuosteinen DNA
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
anti-uuttuvien ydinantigeenien (anti-ENA) kvantifiointi
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Hoidon vaikutuksen arviointi lupuksen biomarkkereihin kvantifioimalla anti-ENA
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
interferoni-α tuotannon kvantifiointi
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Hoidon vaikutuksen arviointi lupus-biomarkkereihin interferoni-α-tuotannon avulla
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Menestyneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Onnistuneiden potilaiden lukumäärä kussakin haarassa arvioidaan. Menestys määritellään ≥ 50 %:n pienenemiseksi IFN:n allekirjoituksessa M0:n ja M6:n välillä.
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Laskimonsisäisten (IV) kortikosteroidien kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Hoidon vaikutus kortikosteroidien saantiin "Interventio"-haarassa ja "Ei hoitoa" -haarassa M-kontrollihaarassa arvioidaan tarkkailemalla suonensisäisten (IV) ja oraalisten kortikosteroidien kumulatiivista annosta.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Lupus Impact Tracker -kyselylomakkeen pisteet
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen

Elämänlaatua arvioidaan vertaamalla Lupus Impact Tracker™ -kyselylomakkeen M6- ja M12-pisteitä interventio- ja kontrollihaarassa.

Lupus Impact Tracker (LIT) on 10 kohteen potilaiden raportoima tulostyökalu, jolla mitataan systeemisen lupus erythematosuksen tai sen hoidon vaikutusta potilaiden jokapäiväiseen elämään. Jokainen vastaus on merkitty 0-4 pistettä. Mitä pienempi Lupus Impact -pistemäärä, sitä vähemmän lupuksella on vaikutusta potilaan elämään.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
hoitoon jääneiden määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Hoidon noudattamista arvioidaan kirjaamalla väliin jääneiden annosten lukumäärä ja syyt jääneiden annosten jättämiseen.
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
haittatapahtumien määrä (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Lääkkeen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi haittavaikutusten määrää verrataan kahden satunnaistushaaran välillä.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Lääkkeen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi SAE-tapausten määrää verrataan kahden satunnaistushaaran välillä.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
HERV:n transkription kvantifiointi
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Ero HERV-kopioiden lukumäärässä kahdessa haarassa arvioidaan. Ryhmien välinen vertailu suoritetaan.
12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa